醫(yī)改頑疾困擾我國(guó)新藥創(chuàng)制

低價(jià)藥中標(biāo)基藥招標(biāo)最近引起了醫(yī)藥業(yè)廣泛討論，而現(xiàn)行的藥品定價(jià)體系，不僅僅影響到現(xiàn)有的藥品品種，實(shí)際上，這對(duì)我國(guó)新藥創(chuàng)制也產(chǎn)生巨大的影響。

6月18日，在深圳舉行的第五屆中國(guó)生物產(chǎn)業(yè)大會(huì)的國(guó)際新藥創(chuàng)新發(fā)展論壇上，有專家認(rèn)為，我國(guó)醫(yī)藥養(yǎng)醫(yī)、藥品定價(jià)體系不合理等宏觀政策因素制約中國(guó)醫(yī)藥核心競(jìng)爭(zhēng)力的建立，而生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的核心就是創(chuàng)新藥物研發(fā)。

近年來(lái)，而我國(guó)新藥創(chuàng)制雖然取得了明顯的進(jìn)步，但與國(guó)際先進(jìn)水平相比還有較大的差距，在目前新藥創(chuàng)制愈發(fā)困難的情況下，我國(guó)創(chuàng)新藥路徑在哪?

核心競(jìng)爭(zhēng)力：創(chuàng)新藥物研發(fā)

在此次論壇上，記者從專家提供的數(shù)據(jù)看到，F(xiàn)DA歷年批準(zhǔn)的新藥構(gòu)成，NCE新化學(xué)結(jié)構(gòu)體占據(jù)70%以上，新生物藥成為藥企申報(bào)的熱門領(lǐng)域。在2009年有四分之一以上的FDA新批藥品都是生物技術(shù)產(chǎn)品，2010年20個(gè)NCE獲FDA批準(zhǔn)上市。

據(jù)了解，在美國(guó)，輝瑞的立普妥的專利權(quán)將在今年11月到期，據(jù)輝瑞公布的業(yè)績(jī)報(bào)告，去年四季度，立普妥這單品種的銷售額雖然下降了17%，但也達(dá)到26.3億美元，這令中國(guó)的藥企望塵莫及。創(chuàng)新藥物毫無(wú)疑問成為了眾多跨國(guó)藥企的業(yè)績(jī)奶牛。

然而，創(chuàng)新藥的屬性注定其的艱難程度。原勃林格殷格翰制藥公司藥劑開發(fā)部總監(jiān)及代理副總裁王澤人在主題演講中表示，創(chuàng)新藥物產(chǎn)品要求一切以病人利益為上——藥效高、毒性低、供應(yīng)鏈穩(wěn)定、價(jià)格低。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所副所長(zhǎng)杜冠華在論壇上表示，目前國(guó)際社會(huì)充分重視新藥研發(fā)，競(jìng)爭(zhēng)激烈，同時(shí)新藥研發(fā)困難重重，研發(fā)速度沒有加快，技術(shù)難度不斷提高，發(fā)現(xiàn)模式亟待改變。

對(duì)于未來(lái)新藥創(chuàng)制方向，與會(huì)的專家也指出了新藥發(fā)現(xiàn)的策略。

北京大學(xué)深圳研究生院副院長(zhǎng)、中國(guó)科學(xué)院院士吳云東以北京大學(xué)深圳研究生院的研發(fā)方向?yàn)槔幼髁艘粋€(gè)梳理。

他說，目前北京大學(xué)深圳研究生院研究的方向有“以小分子多肽和含非天然氨基酸的多肽為基礎(chǔ)的藥物發(fā)展”、“WD40-重復(fù)蛋白的研究”、“中型分子量多肽作為藥物發(fā)展靶點(diǎn)”等。其中“中型分子量多肽作為藥物發(fā)展靶點(diǎn)”舉了兩個(gè)多肽例子。環(huán)孢霉素A是一種廣泛應(yīng)用于器官移植手術(shù)后的免疫抑制劑，BMS-11肽先導(dǎo)物是卓越的GLP-1R激動(dòng)劑，可作為一種非常有吸引力的新型糖尿病治療藥物?？上鼈儫o(wú)法通過腸道膜進(jìn)入人體，因此無(wú)法成為口服候選藥物。發(fā)現(xiàn)跳出“五規(guī)則以外”且具有可接受人體口服活性的小分子需要克服巨大的挑戰(zhàn)。而發(fā)展這兩個(gè)多肽的類似化合物，確定此類分子在人體內(nèi)吸收，分布，代謝，和排泄的機(jī)制，設(shè)計(jì)和發(fā)展可口服的類似化合物，具有廣闊的開發(fā)空間。

另外，杜冠華介紹的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與藥物發(fā)現(xiàn)，也引起與會(huì)者濃厚的興趣。

據(jù)介紹，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)network pharmacology是在理解“疾病表型-基因-靶點(diǎn)-藥物”相互作用網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上，通過網(wǎng)絡(luò)分析，來(lái)觀察藥物對(duì)病理網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)與影響，從而使研發(fā)的新藥更接近于疾病的實(shí)際情況，提高研發(fā)的成功率。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容主要包括三個(gè)方面：疾病-疾病網(wǎng)絡(luò)、疾病-藥物網(wǎng)絡(luò)、藥物-藥物絡(luò)網(wǎng)。

中國(guó)式創(chuàng)新遭遇醫(yī)改頑疾

雖然前述的專家介紹了很多先進(jìn)的藥物發(fā)現(xiàn)路徑，但在國(guó)內(nèi)要轉(zhuǎn)化為上市藥品卻要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)實(shí)現(xiàn)。

據(jù)公開資料顯示，目前我國(guó)有3500多家通過GMP的制藥企業(yè)，生產(chǎn)的產(chǎn)品基本上是相同的仿制藥品，上百家中國(guó)新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)，很大程度上開發(fā)的也是仿制藥。

生物藥研發(fā)嚴(yán)重滯后，僅有一、兩家代表性的研發(fā)機(jī)構(gòu)，抗體藥物研發(fā)缺位。小分子藥物研發(fā)基本處于停滯狀態(tài)，而近二十年生命科學(xué)和生物技術(shù)的突飛猛進(jìn)對(duì)現(xiàn)代制藥業(yè)的重大影響和改變，似乎與中國(guó)制藥業(yè)無(wú)關(guān)。

深圳市微心生物科技有限責(zé)任公司總裁魯先平介紹說，有相關(guān)國(guó)際化合物專利授權(quán)的“國(guó)產(chǎn)”在研1.1和1.2類化學(xué)藥及1類生物藥2003-2010目前僅有兩個(gè)化學(xué)創(chuàng)新藥經(jīng)FDA同意在美國(guó)進(jìn)行臨床研究。

魯先平說，宏觀政策制約中國(guó)醫(yī)藥核心競(jìng)爭(zhēng)力創(chuàng)新藥物研發(fā)的建立。首先是現(xiàn)行的藥品定價(jià)機(jī)制，這種以生產(chǎn)成本核算而非研發(fā)成本的定價(jià)體系使得企業(yè)沒有合理的利益驅(qū)動(dòng)。其次是以藥養(yǎng)醫(yī)的體制弊端，導(dǎo)致企業(yè)沒有足夠的利潤(rùn)空間來(lái)支持研發(fā)和承受風(fēng)險(xiǎn)。另外，藥品管理法及注冊(cè)管理法企業(yè)使得企業(yè)不能委托加工，同質(zhì)化的企業(yè)和重復(fù)建設(shè)，產(chǎn)業(yè)鏈沒能建立和發(fā)展。他表示，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是所有產(chǎn)業(yè)中研發(fā)投入最大、且又受制于藥品注冊(cè)管理法和藥品專利法的一個(gè)十分特殊的產(chǎn)業(yè)。80-90年代中，部分中國(guó)藥企在專利制度、藥品注冊(cè)管理制度、市場(chǎng)監(jiān)管、外企參與度極為少的歷史情況下完成原始積累而成長(zhǎng)起來(lái)的模式已很難再現(xiàn)，必須尋找新的模式來(lái)實(shí)現(xiàn)未來(lái)中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新需求和規(guī)模效應(yīng)。

過去十年，我國(guó)CRO的高速發(fā)展促進(jìn)了研發(fā)水平的提升，但在技術(shù)與產(chǎn)品創(chuàng)新上仍沒有根本改變。

跨國(guó)藥企產(chǎn)品占據(jù)中國(guó)醫(yī)療市場(chǎng)利潤(rùn)的高端。2009年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值突破萬(wàn)億元，位居世界第7。2008年中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)上60%的產(chǎn)品由跨國(guó)藥企提供，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)60%的利潤(rùn)為跨國(guó)藥企，兩個(gè)60%道盡了中國(guó)藥企自身的尷尬，缺乏具有品牌號(hào)召力的中國(guó)原研產(chǎn)品和創(chuàng)新藥尚未形成企業(yè)是原研和創(chuàng)新產(chǎn)品承載主體的理念、環(huán)境、機(jī)制。

以仿制為主、價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)為手段，以帶金銷售取代研發(fā)的企業(yè)發(fā)展模式遭遇了前所未有的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，企業(yè)面臨生存危機(jī)。

對(duì)此，魯先平建議要?jiǎng)?chuàng)新新藥商業(yè)模式。

如，以研發(fā)為主的生物技術(shù)/生物制藥公司的崛起；加快中藥的國(guó)際化進(jìn)程，天津天士力由API原料藥出口逐步進(jìn)入制劑出口就是一個(gè)經(jīng)典的例子；另外，在?？朴盟幤髽I(yè)的成長(zhǎng)、專業(yè)化銷售公司的不斷成熟、品牌仿制藥在資本、渠道、生產(chǎn)、銷售的整合應(yīng)不斷加大力度。

來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng) 作者：肖賀 劉景峰

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