我國新藥創(chuàng)制受醫(yī)改頑疾困擾

　　低價藥中標(biāo)基藥招標(biāo)最近引起了醫(yī)藥業(yè)廣泛討論，而現(xiàn)行的藥品定價體系，不僅僅影響到現(xiàn)有的藥品品種，實際上，這對我國新藥創(chuàng)制也產(chǎn)生巨大的影響。

　　6月18日，在深圳舉行的第五屆中國生物產(chǎn)業(yè)大會的國際新藥創(chuàng)新發(fā)展論壇上，有專家認(rèn)為，我國醫(yī)藥養(yǎng)醫(yī)、藥品定價體系不合理等宏觀政策因素制約中國醫(yī)藥核心競爭力的建立，而生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的核心就是創(chuàng)新藥物研發(fā)。

　　近年來，而我國新藥創(chuàng)制雖然取得了明顯的進(jìn)步，但與國際先進(jìn)水平相比還有較大的差距，在目前新藥創(chuàng)制愈發(fā)困難的情況下，我國創(chuàng)新藥路徑在哪?

　　核心競爭力：創(chuàng)新藥物研發(fā)

　　在此次論壇上，從專家提供的數(shù)據(jù)看到，F(xiàn)DA歷年批準(zhǔn)的新藥構(gòu)成，NCE新化學(xué)結(jié)構(gòu)體占據(jù)70%以上，新生物藥成為藥企申報的熱門領(lǐng)域。在2009年有四分之一以上的FDA新批藥品都是生物技術(shù)產(chǎn)品，2010年20個NCE獲FDA批準(zhǔn)上市。

　　據(jù)了解，在美國，輝瑞的立普妥的專利權(quán)將在今年11月到期，據(jù)輝瑞公布的業(yè)績報告，去年四季度，立普妥這單品種的銷售額雖然下降了17%，但也達(dá)到26.3億美元，這令中國的藥企望塵莫及。創(chuàng)新藥物毫無疑問成為了眾多跨國藥企的業(yè)績奶牛。

　　然而，創(chuàng)新藥的屬性注定其的艱難程度。原勃林格殷格翰制藥公司藥劑開發(fā)部總監(jiān)及代理副總裁王澤人在主題演講中表示，創(chuàng)新藥物產(chǎn)品要求一切以病人利益為上——藥效高、毒性低、供應(yīng)鏈穩(wěn)定、價格低。

　　中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所副所長杜冠華在論壇上表示，目前國際社會充分重視新藥研發(fā)，競爭激烈，同時新藥研發(fā)困難重重，研發(fā)速度沒有加快，技術(shù)難度不斷提高，發(fā)現(xiàn)模式亟待改變。

　　對于未來新藥創(chuàng)制方向，與會的專家也指出了新藥發(fā)現(xiàn)的策略。

　　北京大學(xué)深圳研究生院副院長、中國科學(xué)院院士吳云東以北京大學(xué)深圳研究生院的研發(fā)方向為例子作了一個梳理。

　　他說，目前北京大學(xué)深圳研究生院研究的方向有“以小分子多肽和含非天然氨基酸的多肽為基礎(chǔ)的藥物發(fā)展”、“WD40-重復(fù)蛋白的研究”、“中型分子量多肽作為藥物發(fā)展靶點”等。其中“中型分子量多肽作為藥物發(fā)展靶點”舉了兩個多肽例子。環(huán)孢霉素A是一種廣泛應(yīng)用于器官移植手術(shù)后的免疫抑制劑，BMS-11肽先導(dǎo)物是卓越的GLP-1R激動劑，可作為一種非常有吸引力的新型糖尿病治療藥物?？上鼈儫o法通過腸道膜進(jìn)入人體，因此無法成為口服候選藥物。發(fā)現(xiàn)跳出“五規(guī)則以外”且具有可接受人體口服活性的小分子需要克服巨大的挑戰(zhàn)。而發(fā)展這兩個多肽的類似化合物，確定此類分子在人體內(nèi)吸收，分布，代謝，和排泄的機制，設(shè)計和發(fā)展可口服的類似化合物，具有廣闊的開發(fā)空間。

　　另外，杜冠華介紹的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與藥物發(fā)現(xiàn)，也引起與會者濃厚的興趣。

　　據(jù)介紹，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是在理解“疾病表型-基因-靶點-藥物”相互作用網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上，通過網(wǎng)絡(luò)分析，來觀察藥物對病理網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)與影響，從而使研發(fā)的新藥更接近于疾病的實際情況，提高研發(fā)的成功率。

　　網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究內(nèi)容主要包括三個方面：疾病-疾病網(wǎng)絡(luò)、疾病-藥物網(wǎng)絡(luò)、藥物-藥物絡(luò)網(wǎng)。

　　中國式創(chuàng)新遭遇醫(yī)改頑疾

　　雖然前述的專家介紹了很多先進(jìn)的藥物發(fā)現(xiàn)路徑，但在國內(nèi)要轉(zhuǎn)化為上市藥品卻要相當(dāng)長的時間來實現(xiàn)。

　　據(jù)公開資料顯示，目前我國有3500多家通過GMP的制藥企業(yè)，生產(chǎn)的產(chǎn)品基本上是相同的仿制藥品，上百家中國新藥研發(fā)機構(gòu)，很大程度上開發(fā)的也是仿制藥。

　　生物藥研發(fā)嚴(yán)重滯后，僅有一、兩家代表性的研發(fā)機構(gòu)，抗體藥物研發(fā)缺位。小分子藥物研發(fā)基本處于停滯狀態(tài)，而近二十年生命科學(xué)和生物技術(shù)的突飛猛進(jìn)對現(xiàn)代制藥業(yè)的重大影響和改變，似乎與中國制藥業(yè)無關(guān)。

　　深圳市微心生物科技有限責(zé)任公司總裁魯先平介紹說，有相關(guān)國際化合物專利授權(quán)的“國產(chǎn)”在研1.1和1.2類化學(xué)藥及1類生物藥2003-2010目前僅有兩個化學(xué)創(chuàng)新藥經(jīng)FDA同意在美國進(jìn)行臨床研究。

　　魯先平說，宏觀政策制約中國醫(yī)藥核心競爭力創(chuàng)新藥物研發(fā)的建立。首先是現(xiàn)行的藥品定價機制，這種以生產(chǎn)成本核算而非研發(fā)成本的定價體系使得企業(yè)沒有合理的利益驅(qū)動。其次是以藥養(yǎng)醫(yī)的體制弊端，導(dǎo)致企業(yè)沒有足夠的利潤空間來支持研發(fā)和承受風(fēng)險。另外，藥品管理法及注冊管理法企業(yè)使得企業(yè)不能委托加工，同質(zhì)化的企業(yè)和重復(fù)建設(shè)，產(chǎn)業(yè)鏈沒能建立和發(fā)展。他表示，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是所有產(chǎn)業(yè)中研發(fā)投入最大、且又受制于藥品注冊管理法和藥品專利法的一個十分特殊的產(chǎn)業(yè)。80-90年代中，部分中國藥企在專利制度、藥品注冊管理制度、市場監(jiān)管、外企參與度極為少的歷史情況下完成原始積累而成長起來的模式已很難再現(xiàn)，必須尋找新的模式來實現(xiàn)未來中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新需求和規(guī)模效應(yīng)。

過去十年，我國CRO的高速發(fā)展促進(jìn)了研發(fā)水平的提升，但在技術(shù)與產(chǎn)品創(chuàng)新上仍沒有根本改變。

跨國藥企產(chǎn)品占據(jù)中國醫(yī)療市場利潤的高端。2009年，中國醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值突破萬億元，位居世界第7。2008年中國醫(yī)藥市場上60%的產(chǎn)品由跨國藥企提供，中國醫(yī)藥行業(yè)60%的利潤為跨國藥企，兩個60%道盡了中國藥企自身的尷尬，缺乏具有品牌號召力的中國原研產(chǎn)品和創(chuàng)新藥尚未形成企業(yè)是原研和創(chuàng)新產(chǎn)品承載主體的理念、環(huán)境、機制。

以仿制為主、價格競爭為手段，以帶金銷售取代研發(fā)的企業(yè)發(fā)展模式遭遇了前所未有的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，企業(yè)面臨生存危機。

對此，魯先平建議要創(chuàng)新新藥商業(yè)模式。

如，以研發(fā)為主的生物技術(shù)/生物制藥公司的崛起；加快中藥的國際化進(jìn)程，天津天士力由API原料藥出口逐步進(jìn)入制劑出口就是一個經(jīng)典的例子；另外，在?？朴盟幤髽I(yè)的成長、專業(yè)化銷售公司的不斷成熟、品牌仿制藥在資本、渠道、生產(chǎn)、銷售的整合應(yīng)不斷加大力度。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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