佛羅里達州德斯坦市EGMN –多倫多西部醫(yī)院的Robert Inman博士在臨床風(fēng)濕病學(xué)大會上介紹,強直性脊柱炎AS 治療的最新進展之一為發(fā)現(xiàn)該病患者對依那西普的應(yīng)答顯著優(yōu)于對柳氮磺胺吡啶;此外,Inman博士還就治療應(yīng)答預(yù)測因子、轉(zhuǎn)換及停用生物制劑的影響、治療AS的新型生物制劑等方面的最新進展進行了討論。
關(guān)于依那西普的新發(fā)現(xiàn)來自近期發(fā)表的為期48周的隨機對照ESTHER依那西普與柳氮磺胺吡啶治療早期中軸脊柱關(guān)節(jié)炎對全身MRI檢出的活動性炎癥病變的影響比較試驗。根據(jù)國際脊柱關(guān)節(jié)炎學(xué)會ASAS評估,依那西普和柳氮磺胺吡啶組達到20%改善、40%改善或部分應(yīng)答的患者百分率分別為85%和42%ASAS20、70%和31%ASAS40 以及50%和19% ASASpR。根據(jù)Bath強直性脊柱炎疾病活動性指數(shù)BASDAI50評估,依那西普和柳氮磺胺吡啶組達到50%改善的患者百分率分別為65%和28%。依那西普優(yōu)于柳氮磺胺吡啶。
另一項研究顯示,AS患者治療應(yīng)答的臨床預(yù)測因子包括年齡、是否存在人類白細胞抗原B27亞型HLA-B27、Bath強直性脊柱炎疾病功能指數(shù)BASFI評分以及有無附著點炎。這項臨床床旁分析的結(jié)果提示,年輕、無附著點炎、B27陽性且BASFI低評分的理想患者接受治療的應(yīng)答率將超過80%,但這并不意味著無上述特征的患者不會產(chǎn)生應(yīng)答,據(jù)觀察,有些非理想患者也產(chǎn)生了很好的應(yīng)答。
關(guān)于轉(zhuǎn)換或停用生物制劑,2009年在美國風(fēng)濕病學(xué)會年會ACR 2009上報告了一項研究,該研究中評估了第一種腫瘤壞死因子TNF抑制劑治療失敗后轉(zhuǎn)為第二種TNF抑制劑治療患者的預(yù)后,結(jié)果顯示,轉(zhuǎn)換治療患者達到比較好的應(yīng)答。轉(zhuǎn)換治療者約30%達到未轉(zhuǎn)換者49%應(yīng)答率的一半以上,但第二種抗TNF治療中達到ASAS20的患者百分率未轉(zhuǎn)換者為52%,轉(zhuǎn)換者為44%,目前有足夠文獻治療支持治療轉(zhuǎn)換。
ACR 2010上報告的另一項研究顯示,在停用英利昔單抗后16周內(nèi),該藥對HLA-B27陽性的極早期AS患者仍持續(xù)有效。約40%的患者在停用英利昔單抗后40周內(nèi)無發(fā)作。因此,可能存在某個亞群患者,如在極早期予以控制,可以獲得轉(zhuǎn)換治療的機會。
近期還有一些研究評估了用于AS治療的一些新型生物制劑,但結(jié)果并不一致。
在EULAR 2010上報告了一項關(guān)于阿巴西普的為期24周的開放性研究,結(jié)果令人失望,例如,15例之前從未使用過抗TNF治療的患者的ASAS20、ASAS40、ASASpR和BASDAI50應(yīng)答率分別為26.7%、13.3%、6.7%和6.7%。15例之前接受抗TNF治療失敗的患者中,唯一產(chǎn)生應(yīng)答的指標為ASAS20,在這一水平上有20%的患者產(chǎn)生應(yīng)答。
但EULAR 2009上展示的一項研究中顯示,利妥昔單抗治療24周有很好的應(yīng)答。在之前未使用過抗TNF治療的患者中ASAS20、ASAS40和BASDAI50的應(yīng)答率分別為50%、40%和 50%,在之前使用抗TNF藥物失敗的患者中相應(yīng)的應(yīng)答率分別為30%、10%和 0%。盡管這些應(yīng)答率低于抗TNF藥物,但也是相當好的結(jié)果,提示利妥昔單抗是一種合理選擇,尤其是在對抗TNF藥物有相對禁忌的患者中。但對于抗TNF藥物治療失敗的患者,使用利妥昔單抗獲得良好效果的可能性也不大。
ACR 2010上展示的一項概念驗證研究顯示,另一種藥物——抗IL17A單克隆抗體secukinumabAIN57對于30例活動性AS患者的ASAS20應(yīng)答率顯著高于安慰劑60% vs. 17%。多數(shù)患者在1周內(nèi)產(chǎn)生應(yīng)答。盡管應(yīng)答率顯著高于安慰劑,但BASDAI50的相對差異較小,未達到通??筎NF藥物的差異幅度。因此,抗IL17治療效果尚無定論。
來源:藥品資訊網(wǎng)信息中心
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