研究發(fā)現(xiàn)防治肉瘤的潛在靶點

　　據(jù)悉，西奈山醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個在人類肉瘤細胞中可被過度激活的蛋白信號通路，這表明通過藥物來抑制該通路可能對治療人類肉瘤有效。這項研究發(fā)表在最新一期的《Cancer Cell》雜志上。

一個由西奈山醫(yī)學院腫瘤學系主任、Stuart Aaronson博士、Jack 和Jane B. Aron教授領(lǐng)導的研究小組，比較了正常人類間質(zhì)干細胞與人類肉瘤細胞，發(fā)現(xiàn)肉瘤細胞顯示出極度活躍的Wnt通路的信號。Wnt通路是一個蛋白質(zhì)相互作用的復雜網(wǎng)絡，可在高度有序的方式下調(diào)節(jié)不同種類的眾多的生物學功能。

極度活躍的Wnt信號通過增加CDC25A的表達，增強了人類肉瘤細胞的若干亞型的生長。CDC25A是一個先前被發(fā)現(xiàn)在多種癌癥中解除管制的基因。CDC25A蛋白水平的增加增強了細胞的增殖率，并且與正常細胞相比，癌細胞往往表現(xiàn)出非常高的CDC25A蛋白水平。

Aaronson博士說：“在人類肉瘤細胞中Wnt信號極度活躍的普遍存在，為研究人員提供了一個潛在的新靶標，以研發(fā)藥物治療人類肉瘤。”

“由于一些癌癥類型顯示其CDC25A水平增高，這被認為是一個研發(fā)治療藥物以抑制其功能的很好的靶標，因此在未來藥物的開發(fā)中將會成為重要的候選者，” 該研究的第一作者，西奈山醫(yī)學院腫瘤學教師Sapna Vijayakumar博士說。

正常的Wnt功能對維持組織的動態(tài)平衡是非常關(guān)鍵的。極度活躍（解除管制）的Wnt信號被報告是結(jié)腸癌的早期原因之一，并且它也與一些其他類型的癌癥有關(guān)。

在許多情況下，極度活躍的Wnt信號增加了某些可導致細胞異?？焖僭鲋车幕虻谋磉_。這種失控的增殖往往伴隨有與Wnt信號無關(guān)的單個基因或若干基因的額外變化，可以使正常細胞轉(zhuǎn)化為癌細胞。

肉瘤在所有成人癌癥中大約占1％，但在所有兒童癌癥中大約占15％。有許多肉瘤“亞型”可來源于多種結(jié)締組織結(jié)構(gòu)，包括神經(jīng)，肌肉，關(guān)節(jié)，骨骼，脂肪和血管。肉瘤最常見的好發(fā)部位是四肢，這是大多數(shù)機體結(jié)締組織所在的部位。約有20％的肉瘤可由手術(shù)治愈，而有30％可以通過手術(shù)結(jié)合化療和/或放療治愈。在美國，每年約有12,000新病例被確診，每年約有5000人死于肉瘤。

肉瘤分型是基于他們在身體發(fā)生的部位（在骨，他們就是骨肉瘤；在平滑肌，他們就是平滑肌肉瘤，在軟骨，他們就是軟骨肉瘤等）。研究表明，即使肉瘤可發(fā)生在身體的任何一部分，但他們通常來源于間質(zhì)干細胞的轉(zhuǎn)化。

來源：前沿醫(yī)學資訊網(wǎng)

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