納曲酮顯示出強(qiáng)效的抗腫瘤活性

據(jù)Medindia.net報(bào)道，賓夕法尼亞州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員說，低劑量納曲酮（low dose of naltrexon，LDN）顯示出對(duì)組織培養(yǎng)和裸鼠異種移植的人卵巢癌有非凡的抗腫瘤效應(yīng)。當(dāng)LDN與化療相結(jié)合時(shí)，增強(qiáng)了對(duì)腫瘤形成的抑制作用。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2011年7月那期的《Experimental Biology and Medicine》上，為卵巢癌的發(fā)病機(jī)制和治療提供了新見解。在美國婦女人群中卵巢癌是癌癥相關(guān)死亡率的第四大死因。

30年前由Zagon 和McLaughlin 博士首先報(bào)道了LDN治療抑制癌癥的策略Science 221:671-673。

現(xiàn)在的這項(xiàng)研究旨在研究是否LDN通過調(diào)節(jié)阿片生長因子（OGF）-阿片生長因子受體（OGFr）軸可改變已確診的卵該腫瘤的進(jìn)展。此外，作者們想弄清是否LDN可與標(biāo)準(zhǔn)化療相結(jié)合，能對(duì)卵巢癌產(chǎn)生更大的作用。組織培養(yǎng)建立一個(gè)LDN模型，人類卵巢癌細(xì)胞對(duì)環(huán)丙甲羥二羥碼啡酮（NTX）每兩天暴露6小時(shí)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)基中的受試對(duì)象DNA合成和細(xì)胞復(fù)制減少。當(dāng)對(duì)NTX的短期暴露與標(biāo)準(zhǔn)化療藥物（紫杉醇或順鉑）結(jié)合時(shí)，觀察到增強(qiáng)的抗癌作用與任一藥物相關(guān)。不是紫杉醇或順鉑，而是LDN的效應(yīng)可以被逆轉(zhuǎn)，表明LDN無毒性。

雖然在組織培養(yǎng)中LDN單用和LDN聯(lián)用化療藥物均顯示有效，但LDN對(duì)腫瘤移植的小鼠是否有效尚不清楚。使用人卵巢癌裸鼠移植瘤模型，發(fā)現(xiàn)LDN抑制腫瘤的進(jìn)展，減少DNA的合成和血管生成，但不改變細(xì)胞的存活。LDN對(duì)癌癥進(jìn)展的抑制效應(yīng)可比得上順鉑或紫杉醇。然而，LDN聯(lián)合順鉑，而不是紫杉醇，比單用LDN或紫杉醇的抗腫瘤作用更大。此外，順鉑對(duì)小鼠有毒，可使其體重減輕。然而，LDN聯(lián)合順鉑，可減輕順鉑的毒性，表明LDN對(duì)由化療藥物引起的不良事件有防護(hù)作用。最后，發(fā)現(xiàn)LDN可上調(diào)OGF和OGFr的表達(dá)，表明LDN可激活這種內(nèi)源性阿片系統(tǒng)，從而抑制細(xì)胞增殖。

克羅恩病的治療I、II臨床試驗(yàn)證明LDN有效，并已發(fā)現(xiàn)OGF用于胰腺癌安全有效。

《Experimental Biology and Medicine》的主編Steven Goodman博士說：“賓夕法尼亞州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，低劑量的阿片受體拮抗劑納曲酮可顯著抑制人卵巢小鼠移植模型的癌癥進(jìn)展。低劑量納曲酮聯(lián)合順鉑，而非紫杉醇，增強(qiáng)對(duì)腫瘤發(fā)生的抑制作用。因此，低劑量納曲酮提供了一種可能有益于卵巢癌患者的無毒有效的生物學(xué)途徑相關(guān)的治療方法。”

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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