Afinitor治療結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)疾病III期研究達到主要終點

　　據(jù)悉，諾華宣布，Afinitor（依維莫司）片劑的III期試驗結(jié)果表明，超過三分之一的患者在服用該藥物后室管膜下巨細胞星形細胞瘤SEGAs的體積減少了50％或更多，其為與復(fù)合性結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)的非癌性腦腫瘤。該項研究為迄今為止規(guī)模最大的在患者人群中進行的前瞻性臨床試驗，研究結(jié)果將于7月9日在華盛頓召開的國際TSC研究會議上公布。

目前，Afinitor在美國已被批準了以下適應(yīng)癥：用于治療結(jié)節(jié)性硬化癥患者伴發(fā)的SEGA，這些患者需要治療干預(yù)但不適合進行根治性手術(shù)干預(yù)。依維莫司的有效性是基于對SEGA體積變化的分析。此外，該適應(yīng)癥表明，并未顯示有疾病相關(guān)癥狀改善或提高整體生存等的臨床獲益。

美國大約有25,000至40,000人受到結(jié)節(jié)性硬化癥的影響，全球則有一百萬至兩百萬，與多種引發(fā)的疾病相關(guān)，包括包括癲癇、大腦水腫（腦積水）、發(fā)育遲緩和皮膚損傷。TSC是一種遺傳性疾病，會在重要器官形成非癌性腫瘤，影響身體的不同部位，最常見于腦和腎臟。TSC的癥狀和體征各異，這取決于哪個系統(tǒng)和器官受累。高達20％的TSC患者發(fā)生SEGAs。在沒有批準依維莫司上市的國家，腦部手術(shù)是SEGAs患者的唯一的治療選擇。

納入了117例患者的EXIST-1 III期研究為隨機、安慰劑對照研究，達到了主要終點SEGA應(yīng)答率，35％（78例患者中27例）的接受依維莫司治療的患者的SEGA體積較基線減少了50％或以上，而安慰劑組為0（39例患者）（P <0.0001）。

波蘭華沙兒童記憶力健康研究所兒童神經(jīng)病學(xué)系教授、EXIST-1主要的研究者Sergiusz Jozwiak表示，該項研究納入的患者包括了從嬰兒到成年人，為依維莫司在減少SEGA體積的同時具有良好的耐受性提供令人信服證據(jù)，這與先前的依維莫司實驗的結(jié)果一致。這對于患者和醫(yī)護人員是一個好消息，目前在許多國家腦部手術(shù)是不斷增大的SEGAs唯一的治療選擇。

依維莫司以mTOR為靶標，這是一種在腫瘤細胞分裂、血管生長和細胞代謝中起重要調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)。結(jié)節(jié)性硬化癥是由TSC1和/或基因缺陷引起。當這些基因有缺陷時，mTOR的活性增加，這可能會導(dǎo)致失控性腫瘤細胞生長和增殖、血管生長和細胞代謝改變，從而引起全身非癌性腫瘤的形成，包括大腦。通過抑制mTOR信號通路的活性，依維莫司可能會減少TSC相關(guān)的細胞增殖、血管生長和葡萄糖的攝取。

諾華腫瘤總裁Herve Hoppenot先生表示，III期試驗的積極結(jié)果表明了依維莫司和抑制mTOR在TSC相關(guān)SEGA中的重要作用。這一成果是可喜消息，我們將繼續(xù)我們的研究工作以充分了解該重要的治療選擇對于TSC相關(guān)多種疾病的潛力。

III期研究的結(jié)果支持在多個國家注冊的II期研究的結(jié)果。II期研究的延長階段結(jié)果已經(jīng)在會議上公布，提供的數(shù)據(jù)支持該藥物治療TSC相關(guān)SEGA持續(xù)三年以上。

依維莫司在美國、加拿大、巴西、危地馬拉、菲律賓、哥倫比亞、韓國已經(jīng)以Afinitor為名批準，在瑞士以Votubia為名批準。六月，歐洲人用醫(yī)藥產(chǎn)品（CHMP）委員會表達了批準其在歐盟上市的積極意見。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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