研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞周期調(diào)控關(guān)鍵因子

　　來自中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院的研究人員發(fā)現(xiàn)了腫瘤細胞周期調(diào)控的關(guān)鍵因子和新機制，為腫瘤靶向分子治療提供了新的靶標分子。這項研究獲得了國家自然科學基金和國家973等項目資助，相關(guān)研究成果以Article形式公布在國際著名學術(shù)期刊《自然—細胞生物學》Nature Cell Biology雜志上。

　　文章的通訊作者是軍事醫(yī)學科學院張學敏研究員和李慧艷研究員，其中張學敏研究員早年畢業(yè)于第三軍醫(yī)大學，2005年獲國家杰出青年科學基金，2007年入選新世紀百千萬人才工程國家級人選，主要研究方向是腫瘤生物學，在腫瘤細胞凋亡與調(diào)控及新基因功能的發(fā)現(xiàn)方面取得了突出成績。先后主持并承擔國家新藥科技重大專項課題、國家“973”計劃、國家支撐計劃、國家863計劃、國家平臺計劃和國家自然科學基金重點課題等項目。今年入選2011中科院候選院士。

　　大量實驗與臨床研究發(fā)現(xiàn)細胞周期調(diào)控紊亂是腫瘤的特征之一，并提示腫瘤的發(fā)生可能是周期調(diào)控異常的結(jié)果。細胞周期調(diào)控機制是在相關(guān)基因的精密調(diào)控下，根據(jù)一定的規(guī)則和節(jié)奏運行，并決定細胞的生長、分裂和死亡。目前，針對細胞周期的抗腫瘤藥物，例如秋水仙素和紫杉醇等，均缺乏對腫瘤細胞的特異性，存在毒副作用大和容易產(chǎn)生耐藥等缺點，給臨床治療帶來了極大困難。因此，發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞特異的細胞周期調(diào)控因子是發(fā)展新一代特異性抗腫瘤藥物的關(guān)鍵技術(shù)瓶頸，也為腫瘤分子靶向治療提供了新的藥物靶標。

　　在這篇文章中，研究人員通過對大量臨床腫瘤標本的免疫組化分析，發(fā)現(xiàn)CUEDC2在多種腫瘤組織中高表達，并能引起細胞非整倍體染色體的產(chǎn)生，最終導致基因組的不穩(wěn)定性。此項研究源于一個十分偶然的發(fā)現(xiàn)，以兩條帶形式存在的CUEDC2蛋白質(zhì)在有絲分裂期呈現(xiàn)出完全上移的蛋白質(zhì)條帶，進一步研究證明，CUEDC2蛋白質(zhì)在有絲分裂期發(fā)生了CDK1激酶催化的磷酸化，進而促進紡錘體檢查點的及時關(guān)閉和APC/C泛素化E3酶的有效激活，啟動有絲分裂進入后期。

　　這項研究還深入揭示了CUEDC2蛋白質(zhì)通過促進紡錘體檢查點蛋白質(zhì)復(fù)合物Mad2與APC/C復(fù)合物的解離，釋放APC/C的酶活性，闡明了紡錘體檢查點適時關(guān)閉的全新機制。重要的是，在大量不同腫瘤中都異常高表達的CUEDC2蛋白質(zhì)，導致了紡錘體檢查點的過早關(guān)閉和APC/C的提前激活，從而造成多倍體等基因組不穩(wěn)定性發(fā)生和腫瘤形成。CUEDC2蛋白質(zhì)的這種生物學功能使得它可能成為腫瘤分子靶向治療的一個理想新靶標，并有可能在此基礎(chǔ)上進一步發(fā)展為高效、特異及低毒的抗腫瘤藥物。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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