氯化鋰可顯著提高iPS細(xì)胞誘導(dǎo)效率

　　7月5日，《Cell Research》在線發(fā)表了中科院上海藥物所/國家新藥篩選中心謝欣研究組關(guān)于小分子化合物提高誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）誘導(dǎo)效率的最新研究結(jié)果。

　　在中科院干細(xì)胞先導(dǎo)專項(xiàng)及科技部重大科學(xué)研究計(jì)劃的支持下，研究人員在篩選了近2000個(gè)小分子化合物后發(fā)現(xiàn)，用于抗抑郁和治療躁狂的老藥氯化鋰（LiCl）能顯著增加iPS克隆數(shù)。在小鼠體細(xì)胞重編程過程中，LiCl能提高四因子誘導(dǎo)效率5倍，三因子誘導(dǎo)效率近60倍，使重編程效率接近15%。在人體細(xì)胞重編程過程中，LiCl可有效提高Oct4單因子誘導(dǎo)人iPS的成功率。機(jī)理研究揭示，LiCl的促重編程作用并非主要通過對(duì)GSK3b的抑制。與其他GSK3b抑制劑不同，LiCl不僅能增加干細(xì)胞基因Nanog的表達(dá)，還能提高Nanog的轉(zhuǎn)錄活性。LiCl還能通過降低H3K4特異性組蛋白去甲基化酶LSD1的表達(dá)，來改變細(xì)胞的表觀遺傳修飾，從而提高細(xì)胞重編程效率。

　　該研究不僅發(fā)現(xiàn)了有效提高重編程效率的小分子化合物，也部分揭示了重編程的機(jī)理，并為老藥新用提出了新的思路。

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　　干細(xì)胞具有在體外大量增殖和分化為多種細(xì)胞的潛能，可為再生醫(yī)學(xué)的替代療法提供充足的細(xì)胞來源。2006年以來，日美科學(xué)家利用病毒載體轉(zhuǎn)染不同轉(zhuǎn)錄因子（Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc等），成功將體細(xì)胞重編程為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS）。iPS細(xì)胞具有和胚胎干細(xì)胞類似的功能，卻繞開了胚胎干細(xì)胞研究一直面臨的倫理和法律等諸多障礙，因此在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用前景非常廣闊。然而病毒載體及原癌基因的應(yīng)用使iPS的安全性受到質(zhì)疑，而且iPS的誘導(dǎo)效率也有待進(jìn)一步提高。因此，科學(xué)家們一直致力于尋找新的方法來減少轉(zhuǎn)錄因子的數(shù)量、避免轉(zhuǎn)錄因子的整合并提高的重編程效率。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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