消除特定腦細(xì)胞中的某種蛋白質(zhì)可阻斷尼古丁的獎(jiǎng)賞效應(yīng)

據(jù)悉，根據(jù)7月27日發(fā)表在《The Journal of Neuroscience》上的一項(xiàng)新的動(dòng)物研究，消除位于大腦獎(jiǎng)賞中心的細(xì)胞中的一個(gè)蛋白質(zhì)，可阻斷焦慮和減輕尼古丁的獎(jiǎng)賞效應(yīng)，這一發(fā)現(xiàn)可能有助于研究人員更好地了解尼古丁如何影響大腦。

尼古丁通過(guò)結(jié)合腦細(xì)胞表面的稱之為煙堿受體的蛋白質(zhì)而起作用。在新研究中，由Salk生物研究所的Tresa McGranahan、StePHen Heinemann博士、T. K. Booker博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)現(xiàn)，從產(chǎn)生多巴胺的腦細(xì)胞中去除一種特殊類型的煙堿受體，可使小鼠不太可能找到尼古丁。多巴胺是一種響應(yīng)獎(jiǎng)勵(lì)的化學(xué)物質(zhì)。小鼠并未顯示出尼古丁治療后常見(jiàn)的焦慮樣行為的減少。吸煙者常報(bào)告的焦慮緩解是持續(xù)吸煙或復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素。

“這些發(fā)現(xiàn)表明了被認(rèn)為在煙草成癮的發(fā)展中起到了關(guān)鍵作用的尼古丁獎(jiǎng)勵(lì)和減輕焦慮的性質(zhì)與一組腦細(xì)胞的活動(dòng)有關(guān)，”Scripps研究所藥物成癮專家 Paul Kenny博士說(shuō)，而他未加入該研究。

以往的研究表明，阻斷腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）的alPHa4煙堿受體，可削弱尼古丁的獎(jiǎng)勵(lì)的性質(zhì)，VTA是一個(gè)重要的大腦區(qū)域，與動(dòng)機(jī)、情感和成癮有關(guān)。由于alPHa4受體存在于腹側(cè)被蓋區(qū)的若干類細(xì)胞上，目前還不清楚尼古丁是如何產(chǎn)生愉悅感的。

為了研究大腦中對(duì)尼古丁反應(yīng)的重要通路，研究人員開發(fā)了一種無(wú)法產(chǎn)生alpha4受體的基因突變小鼠，但僅限于多巴胺腦細(xì)胞。與正常小鼠相比，這些細(xì)胞中缺乏alpha4受體的小鼠可花費(fèi)更少的時(shí)間獲得尼古丁。這表明alpha4受體對(duì)于尼古丁的獎(jiǎng)賞效應(yīng)是必需的。尼古丁也沒(méi)能減少突變小鼠的焦慮行為，而它通常在健康小鼠可起作用。

McGranahan說(shuō)：“確認(rèn)對(duì)尼古丁成癮的兩個(gè)主要特征-獎(jiǎng)勵(lì)和焦慮是必需的煙堿受體的種類，將可能有助于我們更好地理解導(dǎo)致尼古丁依賴的途徑，以及對(duì)全球十億吸煙者潛在的治療方法”。與煙草使用相關(guān)的疾病仍然是全球的主要?dú)⑹郑磕暝斐?00多萬(wàn)人死亡。

這一發(fā)現(xiàn)可引導(dǎo)研究人員更好地理解煙草成癮的機(jī)制，并協(xié)助開發(fā)新的藥物來(lái)治療煙癮，并可緩解焦慮癥，Kenny補(bǔ)充說(shuō)。

這項(xiàng)研究獲得了國(guó)家神經(jīng)疾病與中風(fēng)研究所、美國(guó)國(guó)家酒精濫用和酒精中毒研究所，國(guó)家藥物濫用研究所的支持。

來(lái)源：前沿醫(yī)學(xué)

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