慢性乙肝干擾素治療乙肝新思路：停藥不復(fù)發(fā)

持久免疫控制：解決慢性乙肝的金鑰匙

慢性乙肝是全世界第七位的致死原因。在我國(guó)，它也是引發(fā)肝硬化和原發(fā)性肝癌最主要的原因。每年大約100萬患者死于乙肝相關(guān)疾病，其中肝硬化和肝癌占據(jù)了最大的部分。因此，如果說慢性乙肝是致人死命的毒蛇，肝硬化和肝癌就是毒蛇上最鋒利的牙齒。降低這兩種疾病的發(fā)生率，就是慢性乙肝治療的首要目標(biāo)。那么，為什么慢性肝炎會(huì)導(dǎo)致肝硬化、肝癌？這要從慢性乙肝的本質(zhì)上談起。

慢性乙肝是一種免疫介導(dǎo)的疾病，通俗的講，就是一場(chǎng)免疫系統(tǒng)與乙肝病毒的戰(zhàn)爭(zhēng)，雙方慘烈廝殺后，大批肝細(xì)胞受損、死亡，代之以纖維組織，這就好比原來的深宅大院，只留下斷壁殘?jiān)?。如果?zhàn)事曠日持久，隨著纖維組織的比例越來越高，肝臟“硬化”，甚至?xí)L(zhǎng)出肝癌。反之，如果免疫系統(tǒng)形成對(duì)乙肝病毒的優(yōu)勢(shì)，雖然不能把病毒清除干凈，卻可以把它們控制起來，肝臟的炎癥也可以消退，免疫學(xué)家把這種狀態(tài)稱為“免疫控制”。

“我國(guó)大多數(shù)乙肝患者e抗原為陽性，這部分患者治療后如果出現(xiàn)e抗原轉(zhuǎn)換，即e抗原消失，e抗體出現(xiàn)，說明朝著持久免疫控制的方向邁出了關(guān)鍵的一步。而患者此后堅(jiān)持治療，就有希望實(shí)現(xiàn)持久免疫控制。到那時(shí)，即使停藥，免疫系統(tǒng)仍然能夠抑制HBV復(fù)制，原本e抗原陽性患者仍然能夠維持e抗原轉(zhuǎn)換的狀態(tài)，此后肝臟的炎癥不會(huì)復(fù)發(fā)，同時(shí)有望實(shí)現(xiàn)HBV表面抗原的轉(zhuǎn)換。持久免疫控制是慢性乙肝的臨床治療目標(biāo)，具有重要的臨床意義。”

需要注意的是，近年來隨著抗病毒治療的深入，患者除了預(yù)防肝硬化、肝癌之外，對(duì)治療也有了更高的要求，很重要的一個(gè)要求就是停藥。而實(shí)現(xiàn)持久免疫控制，正可以幫助患者圓這個(gè)夢(mèng)。

六成優(yōu)勢(shì)患者實(shí)現(xiàn)免疫控制

在慢性乙肝這場(chǎng)免疫戰(zhàn)爭(zhēng)中，臨床上抗病毒“武器”主要有兩大類：一類是核苷（酸）類似物，它們的作戰(zhàn)方針是“進(jìn)攻是最好的防守”，它們的作用以抗病毒為主，主要抑制病毒DNA的復(fù)制。另一類是干擾素，它們的方針則是攻守兼?zhèn)洌诳共《镜耐瑫r(shí)，通過免疫調(diào)節(jié)改善免疫能力。

在歷史上，干擾素出現(xiàn)的較早，但普通干擾素一個(gè)“天生”的缺點(diǎn)卻限制了它的應(yīng)用。它的半衰期較短，只有4個(gè)小時(shí)，治療時(shí)需隔天注射一次。這不但給患者帶來不便，而且容易造成血藥濃度波動(dòng)，給病毒留下“喘息”的機(jī)會(huì)。近年來，隨著長(zhǎng)效干擾素，如聚乙二醇干擾素的問世，這一局面大為改觀。半衰期延長(zhǎng)至40個(gè)小時(shí)，每周打一針就能保持穩(wěn)定的血藥濃度。長(zhǎng)效干擾素治療能夠在有限的療程內(nèi)，抑制乙肝病毒的同時(shí)，調(diào)節(jié)慢性乙肝患者自身的免疫，帶來長(zhǎng)期的益處。

口服的核苷（酸）類似物，如拉米夫定、阿德福韋酯等，服用這類藥物2—5年后的治療中的e抗原血清轉(zhuǎn)換比例不超過30%。而其他患者是絕對(duì)不能停藥的。此后，除了經(jīng)濟(jì)和長(zhǎng)期用藥對(duì)患者生活的影響外，藥物本身的耐藥問題也會(huì)越來越多地表現(xiàn)出來。

而聚乙二醇干擾素，因?yàn)樗碾p重作用機(jī)制，能在抑制病毒的同時(shí)也提高患者本身的免疫力，實(shí)現(xiàn)e抗原轉(zhuǎn)換的機(jī)會(huì)比較高。有研究表明，130名患者經(jīng)過48周每周180微克的派羅欣（聚乙二醇干擾素α2a）治療后，可以達(dá)到e抗原轉(zhuǎn)化的比例為36%。

“如果我們選擇一些聚乙二醇干擾素治療的優(yōu)勢(shì)患者，比如用藥前轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)是正常值5—10倍的人。轉(zhuǎn)氨酶比較高反映炎癥很嚴(yán)重，同時(shí)也說明他們的免疫清除能力比較好。如果給這些人使用干擾素治療，停藥后半年實(shí)現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)化的能夠達(dá)到61%?！庇捎诰垡叶几蓴_素在免疫控制上更具優(yōu)勢(shì)，加之療程固定，通常治療1—1.5年即可停藥，也不存在病毒耐藥的問題，不用長(zhǎng)期用藥。

此外，年輕、初治、病毒載量低、肝臟處于免疫清除期，且有生育需求的慢性乙肝患者，無論e抗原陽性還是e抗原陰性，都是干擾素治療的優(yōu)勢(shì)患者，也應(yīng)該首選長(zhǎng)效干擾素進(jìn)行治療。

來源：環(huán)球網(wǎng)

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