組蛋白修飾對(duì)衰老調(diào)控機(jī)制研究獲進(jìn)展

　　衰老是一個(gè)基本的生物學(xué)現(xiàn)象，在人口老齡化日趨嚴(yán)重的情況下，對(duì)其調(diào)控機(jī)制的研究顯得極為重要。在發(fā)育和衰老過程中，表觀遺傳學(xué)調(diào)控被認(rèn)為可能起到重要作用，但是長(zhǎng)久以來(lái)這方面的證據(jù)一直很少，具體作用機(jī)理還不清楚。

　　中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所韓敬東實(shí)驗(yàn)室的這項(xiàng)研究，通過生物化學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)相結(jié)合的方法，發(fā)現(xiàn)組蛋白H3H27me2/3去甲基酶UTX-1/UTX對(duì)衰老發(fā)揮了重要的調(diào)控作用。在秀麗線蟲中，該基因的雜合突變體及野生型的RNAi敲降后都能極大地延長(zhǎng)線蟲壽命，使其抗逆性也大大加強(qiáng)。遺傳學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，其功能依賴于胰島素樣信號(hào)通路。雜合突變或敲降后的機(jī)體內(nèi)胰島素樣信號(hào)通路的一部分受體和激酶處于較高的抑制性標(biāo)記H3H27me3修飾狀態(tài)，從而引起表達(dá)量的降低，抑制了衰老信號(hào)的傳遞，最終導(dǎo)致控制壽命的重要轉(zhuǎn)錄因子DAF-16功能的增強(qiáng)，從而延緩了衰老。

　　這種通過重新建立組蛋白修飾模式的作用方式揭示了細(xì)胞的重編程在抑制衰老過程中的重要作用，并提示其作用機(jī)制在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中同樣存在。該研究首次報(bào)道了通過體細(xì)胞發(fā)揮功能的組蛋白修飾基因?qū)λダ线@一重要生物學(xué)過程的調(diào)控作用，加深了對(duì)表觀遺傳功能的認(rèn)識(shí)，并為新型抗衰老藥物的研發(fā)提供了潛在的靶點(diǎn)。

　　該研究成果于8月3日作為封面文章在線發(fā)表于國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞—代謝》Cell Metabolism。該雜志同期以preview的形式對(duì)這項(xiàng)研究給予了高度評(píng)價(jià)。韓敬東實(shí)驗(yàn)室博士生金春鈺、李靜、博士后ChristoPHer D. Green為該論文共同第一作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部以及中國(guó)科學(xué)院的支持。

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