科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抗哮喘老藥新用途

　　7月29日，《免疫學(xué)期刊》Journal of Immunology在線發(fā)表了同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院-中科院上海藥物所合作研究的有關(guān)老藥新用的最新成果。

　　多發(fā)性硬化癥MS是一類影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾病，是造成青壯年人癱瘓的最重要原因之一。在中科院上海藥物研究所謝欣研究員的指導(dǎo)下，同濟(jì)大學(xué)博士生王烈峰、副教授杜昌升等在研究G蛋白偶聯(lián)受體GPCR與該疾病關(guān)系時發(fā)現(xiàn)，有一類GPCR半胱氨酸白三烯受體1，CysLT1在MS的動物模型EAE小鼠上隨疾病進(jìn)程表達(dá)顯著提高。CysLT1是一個已知的藥物作用靶點，其拮抗劑孟魯司特、扎魯司特等都是用于抗哮喘的藥物，且孟魯司特是全球銷售最好的前二十個藥物之一。但該受體及藥物在MS中的作用從未有人報道。

　　研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特、扎魯司特可以有效緩解EAE動物的臨床癥狀，減輕自身免疫性T細(xì)胞對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的浸潤。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，CysLT1拮抗劑孟魯司特可以阻止T細(xì)胞的趨化，保護(hù)血腦屏障的完整性，從而緩解EAE的發(fā)病。該研究不僅發(fā)現(xiàn)了可以有效治療MS的藥物作用靶點CysLT1受體，也提示許多抗哮喘的老藥有可能用于自身免疫性疾病的治療。

　　謝欣是中科院上海藥物所課題組長，國家新藥篩選中心模型建立II部主管，同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院兼職教授，博士生導(dǎo)師。主要從事基于GPCR的新藥發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究，以及小分子化合物調(diào)控干細(xì)胞命運(yùn)的研究。其小組剛發(fā)表文章揭示抗抑郁/躁狂的老藥LiCl能顯著提高誘導(dǎo)多能干細(xì)胞iPS的誘導(dǎo)效率Cell Research, 2011。

　　本研究工作得到自然科學(xué)基金委、科技部以及上海市科委項目的支持。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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