研究發(fā)現(xiàn)格雷夫斯病致病新機(jī)理

　　上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院和國(guó)家人類基因組南方研究中心15日宣布，聯(lián)合研究小組采用全基因組關(guān)聯(lián)分析等最先進(jìn)的基因組技術(shù)，在格雷夫斯病的研究中獲得突破性進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)新的甲亢易感位點(diǎn)和有關(guān)基因，研究成果被《自然－遺傳學(xué)》雜志發(fā)表。

　　格雷夫斯病也稱毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲亢，是一種常見(jiàn)的器官特異性自身免疫性疾病，占甲亢病人的約90％，其突出特征是血清中存在甲狀腺刺激激素受體抗體。中國(guó)人群甲亢患病率約為1％，估計(jì)患者約有1300萬(wàn)。目前，甲亢的治療效果并不理想，所引起的心衰、甲狀腺危象等常危及患者生命，致疾病預(yù)后不良。相當(dāng)一部分患者治療緩解后仍有復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)時(shí)病情加重，且療效不佳。對(duì)于疾病在治療中存在的困難，迫切需要分子標(biāo)志物的鑒定和應(yīng)用。

　　上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院近年來(lái)與國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院合作，成立了多中心的甲亢樣本收集協(xié)作組織，建立了國(guó)際上最大的疾病樣本庫(kù)。國(guó)家人類基因組南方研究中心黃薇研究員團(tuán)隊(duì)在科技部、上海市科委、上海生物芯片工程中心等的支持下，建立了中國(guó)最全面和完整的全基因組關(guān)聯(lián)分析技術(shù)平臺(tái)。雙方組成研究組對(duì)約1萬(wàn)例大樣本甲亢人群進(jìn)行了深入研究。研究組發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)新的甲亢易感位點(diǎn)，由此識(shí)別了兩個(gè)相關(guān)基因，其中一個(gè)是以前尚未報(bào)道過(guò)的，研究小組將它命名為GDCG4p14。同時(shí)這兩個(gè)基因會(huì)影響調(diào)節(jié)免疫的T細(xì)胞功能，因此這兩個(gè)基因可能是新認(rèn)識(shí)到的甲亢致病易感基因。

　　更有意義的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，甲亢病人中可能存在兩種不同的發(fā)病機(jī)制。人們已經(jīng)知道，甲亢治療后，甲狀腺刺激激素受體抗體持續(xù)陽(yáng)性，是停藥后復(fù)發(fā)的一個(gè)重要的預(yù)測(cè)指標(biāo)。對(duì)于經(jīng)過(guò)藥物治療后，甲狀腺刺激激素受體基因的多態(tài)性和TRAb抗體轉(zhuǎn)陰性的病人不相關(guān)，但和持續(xù)陽(yáng)性的病人密切相關(guān)。

　　中國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)主任委員、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副院長(zhǎng)寧光教授指出，此項(xiàng)研究為臨床治療提供了一種有價(jià)值的手段，用于更為準(zhǔn)確地區(qū)分兩類病人，并有助于指導(dǎo)甲亢的臨床用藥。

來(lái)源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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