伏立諾他可做肺癌細(xì)胞端粒酶活性抑制劑

　　伏立諾他是組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶抑制劑，能在體內(nèi)和體外抑制多種類型腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)并促進(jìn)其分化和凋亡。最近報(bào)道，人類端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT）是腫瘤細(xì)胞治療的新靶區(qū)。臺(tái)灣中山醫(yī)科大學(xué)李（Li）等報(bào)告，伏立諾他通過(guò)改變表觀遺傳下調(diào)端粒酶而發(fā)揮特異性肺癌治療作用。論文2011年6月15日在線發(fā)表于《細(xì)胞生物化學(xué)雜志》（J Cell Biochem）。

　　研究者用伏立諾他干預(yù)A549肺癌細(xì)胞后，應(yīng)用端粒酶重復(fù)序列擴(kuò)增法（TRAP）檢測(cè)hTERT表達(dá)。結(jié)果為，在人類A549肺癌細(xì)胞中，伏立諾他通過(guò)降低hTERT表達(dá)來(lái)抑制端粒酶活性。甲基化特異性PCR和hTERT啟動(dòng)子重亞硫酸鹽基因測(cè)序法分析表明，伏立諾他通過(guò)表觀調(diào)節(jié)機(jī)制抑制hTERT表達(dá)。通過(guò)下調(diào)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，伏立諾他誘導(dǎo)hTERT啟動(dòng)子區(qū)域特定部位CpGs去甲基化。在伏立諾他干預(yù)的A549癌細(xì)胞中，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT1 和DNMT3b）有所下降。應(yīng)用染色質(zhì)免疫沉淀反應(yīng)法（ChIP）對(duì)hTERT啟動(dòng)子的分析表明，伏立諾他降低無(wú)活性染色質(zhì)標(biāo)記物二甲基H3K9濃度水平，導(dǎo)致DNMT1和DNMT3b下降。

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