急性白血病治療藥物IPH 2102最新動(dòng)態(tài)

百時(shí)美施貴寶已經(jīng)獲得Innate公司癌癥候選藥IPH 2102的全球獨(dú)占權(quán),IPH2102目前正處在急性髓性白血病AML的I期臨床試驗(yàn)階段。Innate公司將獲得3500萬美元的前期款項(xiàng),并且可能最終達(dá)到4.3億美元的轉(zhuǎn)讓費(fèi)。

IPH2102是一種完全人源化的單克隆抗體,能阻斷自然殺傷細(xì)胞NK上的殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體KIRs與其配體之間的聯(lián)系。NK細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞,是人類抵抗病原體或癌變細(xì)胞的第一道防線。

西田納西州腫瘤研究所Jerry Thornthwaite解釋說:“所有正常細(xì)胞都產(chǎn)生一種自身識(shí)別蛋白即主要組織相容性復(fù)合體IMHCI。NK細(xì)胞通過它們的KIRs識(shí)別MHCI,二者相互作用關(guān)閉NK細(xì)胞殺死這些細(xì)胞的能力。如果一個(gè)細(xì)胞沒有MHCI或者存在由于病毒,感染或者癌細(xì)胞而變異的MHCI——NK細(xì)胞將釋放可以溶解、殺死靶細(xì)胞的蛋白質(zhì)?！?/p>

通過應(yīng)用IPH 2102這樣的因子阻斷KIRs,NK細(xì)胞激活更容易,摧毀腫瘤細(xì)胞的能力也更強(qiáng)。此外,“理論上增強(qiáng)NK細(xì)胞活性可抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是癌癥患者最大的殺手?！?/p>

Velardi及團(tuán)隊(duì)首次證實(shí)了AML的患者可以從造血移植治療中異源性的NK細(xì)受益Science 295, 2097–2100; 2002?！疤貏e是,缺乏抑制性KIRs的適當(dāng)MHCI配體,可導(dǎo)致對受體細(xì)胞包括腫瘤細(xì)胞耐受性的喪失。在這些發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上,可以得出擾亂抑制性KIR功能可打亂NK細(xì)胞的活性平衡,即耐受和增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞殺傷力之間的平衡?！?/p>

如何阻止激活的NK細(xì)胞不傷害健康細(xì)胞呢?在NK細(xì)胞中還存在其他的耐受機(jī)制,當(dāng)激活的受體也對靶細(xì)胞有特異性時(shí),即可阻止無限制的攻擊,從而為阻止破壞正常細(xì)胞建立了進(jìn)一步安全的機(jī)制。這說明單獨(dú)KIR阻斷將不能破壞NK細(xì)胞針對正常細(xì)胞的耐受性,不影響全身免疫反應(yīng)。

與以相應(yīng)免疫反應(yīng)為靶向的癌癥免疫療法相比,IPH 2102的主要優(yōu)勢在于,它們以對腫瘤的早期免疫反應(yīng)為靶向,這將成為血液方面癌癥如AML和多發(fā)性骨髓瘤主要的治療方法。此外,NK細(xì)胞可能參與抗體依賴性細(xì)胞毒性ADCC,IPH 2102與其他的抗癌抗體如利妥昔單抗復(fù)方可增強(qiáng)其活性。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

　　版權(quán)及免責(zé)聲明：凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時(shí)須獲得授權(quán)并注明來源“中國產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責(zé)任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章，不代表本網(wǎng)觀點(diǎn)和立場。版權(quán)事宜請聯(lián)系：010-65363056。

延伸閱讀