近日由美國(guó)芝加哥大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)科研小組在卵巢癌中證實(shí)胃腸道的脂肪細(xì)胞為腫瘤提供營(yíng)養(yǎng),促進(jìn)了卵巢癌的快速生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移。研究人員表示這一機(jī)制可能不僅局限于卵巢癌,脂肪細(xì)胞可能還在其他脂肪組織豐富的器官如乳腺中充當(dāng)了癌細(xì)胞的“幫兇”。這一研究成果在線發(fā)表在10月30日的《自然—醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是芝加哥大學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)系教授Ernst Lengyel博士,其是婦科腫瘤(尤其是卵巢癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌)診斷及治療方面的專家。曾被《芝加哥雜志》評(píng)為該市卵巢癌和子宮頸癌治療的“頂級(jí)醫(yī)生”( Top Doctors)之一。
卵巢癌是女性生殖器官常見的腫瘤之一,發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者,卻占各類婦科腫瘤的首位,對(duì)婦女生命造成嚴(yán)重威脅。卵巢癌常通過直接蔓延及盆、腹腔播散種植到遠(yuǎn)處的器官。80%的卵巢癌患者在確診時(shí),癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到大網(wǎng)膜。此時(shí),大網(wǎng)膜上的癌細(xì)胞以遠(yuǎn)快于原發(fā)病灶處的速度增長(zhǎng)。
“大網(wǎng)膜是一種富含高能量脂質(zhì)的脂肪組織,在卵巢癌的致死性擴(kuò)散中它充當(dāng)了重要的平臺(tái)和能量來源,”Ernst Lengyel說:“大網(wǎng)膜上的脂肪細(xì)胞為癌細(xì)胞提供足夠的養(yǎng)分,促使它們快速增殖。了解這一過程將幫助我們找到相應(yīng)的治療策略?!?/p>
為了確定這些脂肪細(xì)胞在卵巢癌轉(zhuǎn)移過程中主要調(diào)控因子作用,研究人員開展了一系列的實(shí)驗(yàn)。在體外實(shí)驗(yàn)中,研究人員將脂肪細(xì)胞與卵巢癌細(xì)胞放在一起共培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞中的脂質(zhì)直接轉(zhuǎn)移到卵巢癌細(xì)胞中。此外,研究人員還發(fā)現(xiàn)共培養(yǎng)誘導(dǎo)了脂肪細(xì)胞的脂解作用和癌細(xì)胞的β-氧化作用,表明脂肪細(xì)胞為癌細(xì)胞提供了重要的能源,從而促使癌細(xì)胞快速增長(zhǎng)。
在活體實(shí)驗(yàn)中,當(dāng)研究人員將卵巢癌細(xì)胞注射到健康小鼠的腹部時(shí),發(fā)現(xiàn)這些癌細(xì)胞僅在20分鐘內(nèi)就快速擴(kuò)散到了大網(wǎng)膜上。研究人員證實(shí)大網(wǎng)膜是通過發(fā)出一些特殊的蛋白信號(hào)來吸引這些癌細(xì)胞的,當(dāng)這些信號(hào)受到破壞時(shí)50%的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移受到了抑制。
當(dāng)卵巢癌細(xì)胞到達(dá)大網(wǎng)膜后,它們開始快速地吞噬這一脂肪組織提供的豐富的“食物”,改變細(xì)胞代謝倚賴著來自脂肪細(xì)胞的脂質(zhì)快速增殖。卵巢癌細(xì)胞迅速地將整個(gè)大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)化成為了它們的堅(jiān)實(shí)基地。
在進(jìn)一步的分析中,研究人員將原發(fā)性卵巢癌組織與擴(kuò)散至大網(wǎng)膜上的卵巢癌進(jìn)行了比較分析,蛋白質(zhì)芯片分析揭示接近大網(wǎng)膜脂肪細(xì)胞的卵巢癌細(xì)胞中一種稱為FABP4(又稱作aP2)的蛋白呈高水平表達(dá)。研究人員證實(shí)當(dāng)抑制FABP4表達(dá)時(shí)可導(dǎo)致脂肪細(xì)胞與癌細(xì)胞間的脂質(zhì)傳遞顯著減少,從而抑制了腫瘤生長(zhǎng)及新血管生成。
這表明FABP4在卵巢癌的轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用,從而為防治腹腔內(nèi)散播的癌癥轉(zhuǎn)移提供了一個(gè)有潛力的治療靶點(diǎn)。
來源:藥品資訊網(wǎng)信息中心
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