“后抗生素時(shí)代”抗生素研發(fā)跑不過(guò)超級(jí)細(xì)菌？

　　不合理使用抗生素導(dǎo)致超級(jí)細(xì)菌的出現(xiàn)，使感染病已經(jīng)面臨無(wú)藥可用的挑戰(zhàn)。為此，中國(guó)開始史上最嚴(yán)厲的整治抗生素不合理使用亂象

　　抗生素資源總有一天會(huì)枯竭，我們將進(jìn)入“后抗生素時(shí)代”―――世界重新面臨沒(méi)有抗生素的境遇，無(wú)藥可用。

　　“現(xiàn)在可以說(shuō)沒(méi)有新藥了，感染病已經(jīng)面臨無(wú)藥可用的挑戰(zhàn)?！北本﹨f(xié)和醫(yī)院感染管理科主任馬小軍告訴《法治周末》記者，未來(lái)10年，全新的抗菌藥物不會(huì)超過(guò)3個(gè)，而且是在研發(fā)階段、未必會(huì)上市，因?yàn)橛锌赡軙?huì)失敗。

　　這就是細(xì)菌耐藥性的結(jié)果―――由于不合理使用抗生素，加速了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

　　一些有害的細(xì)菌對(duì)原打算殺死它們的藥物不斷增加的抵抗力，就是耐藥性。

　　英國(guó)耐藥性監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室主任利弗莫爾博士這樣描述“后抗生素時(shí)代”―――其實(shí)情形很好想象，和抗生素出現(xiàn)以前相差無(wú)幾：所有腹部手術(shù)將風(fēng)險(xiǎn)驟增，因?yàn)楦鼓ぱ讓㈦y以控制；切除一根發(fā)炎的闌尾將變成性命攸關(guān)的大手術(shù)，因?yàn)榧?xì)菌很可能會(huì)進(jìn)入血液，引發(fā)危及生命的敗血癥。

　　2011年11月10日，衛(wèi)生部醫(yī)政司趙明鋼副司長(zhǎng)公開表示，《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》已經(jīng)進(jìn)入最終修訂階段。

　　今年4月，歷屆最嚴(yán)的一次抗生素專項(xiàng)治理整頓工作也在全國(guó)展開。一些硬指標(biāo)已基本實(shí)現(xiàn)：三級(jí)綜合醫(yī)院抗生素的種類原則上不得超過(guò)50種，二級(jí)綜合醫(yī)院抗生素種類原則上不得超過(guò)35種，門診患者抗生素使用率控制在20%以內(nèi)，住院患者抗生素使用率要控制在60%以內(nèi)。

　　盡管規(guī)范使用抗生素的腳步正在加快，但感染科醫(yī)生專業(yè)隊(duì)伍的建設(shè)缺失以及缺乏質(zhì)量可靠的臨床微生物的支撐團(tuán)隊(duì)，是不合理用藥的重要基礎(chǔ)性缺失。

　　合理使用抗菌藥物，雖然不能遏制已經(jīng)出現(xiàn)的耐藥菌，但可以延緩和減少耐藥性的出現(xiàn)，也為開發(fā)新藥留出時(shí)間。

　　超級(jí)細(xì)菌魅影

　　2008年，任何一種抗生素都無(wú)法殺死從一名瑞典病人身上采集的肺炎克雷伯桿菌。更可怕的是，使肺炎克雷伯桿菌具備這種強(qiáng)大能力的基因可以輕易在不同細(xì)菌間傳播。

　　早在2000年，紐約大學(xué)Tisch醫(yī)院微生物實(shí)驗(yàn)室，就從一位接受重癥特護(hù)的患者身上分離出肺炎克雷伯氏菌。

　　因?yàn)槟退幘絹?lái)越多，上世紀(jì)末，死于感染的人數(shù)上升至2000萬(wàn)人。而上世紀(jì)五六十年代，全世界死于感染的人數(shù)每年為700萬(wàn)人。

　　2010年，歐洲有25000人死于抗藥性細(xì)菌感染。

　　對(duì)于致病細(xì)菌，我們真的到了無(wú)藥可用的地步？

　　“有時(shí)候的確是這樣，就是泛耐藥細(xì)菌的問(wèn)題。實(shí)驗(yàn)室研究證實(shí)，泛耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌只對(duì)極個(gè)別抗生素有效，如多粘菌素B，但這種抗生素國(guó)內(nèi)臨床上沒(méi)有?！北本﹨f(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師劉正印告訴《法治周末》記者。

　　在2009年，劉正印遇到了一名感染泛耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌患者。

　　這位21歲的女孩剛剛接受了肺移植，醫(yī)生就在她的胸水和痰液中發(fā)現(xiàn)了高度耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌。

　　“它能抵抗我們手頭的幾乎所有抗生素。泛耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌僅對(duì)多粘菌素敏感。而多粘菌素是一種很老的抗生素，由于對(duì)腎臟有嚴(yán)重的損傷，早已退出市場(chǎng)?！眲⒄≌f(shuō)，即便找到多粘菌素也無(wú)法使用，因?yàn)椴∪嘶加心I功能衰竭。

　　這名女孩13歲時(shí)，就被診斷出患有極易受到細(xì)菌感染的疾病―――肺部囊性纖維化。因此，在過(guò)去8年，她一直在使用各種抗生素。

　　大量抗生素的使用，使女孩的體內(nèi)產(chǎn)生了多重耐藥性細(xì)菌―――也就是我們所說(shuō)的“超級(jí)細(xì)菌”。

　　劉正印說(shuō)，泛耐藥細(xì)菌幾乎對(duì)所有的抗菌藥物都耐藥。這種細(xì)菌現(xiàn)在很多，而且?guī)缀鯚o(wú)藥可治。泛耐藥細(xì)菌最典型的就是鮑曼不動(dòng)桿菌，以前都認(rèn)為這種細(xì)菌不會(huì)致病，但是后來(lái)發(fā)現(xiàn)它是致病的。

　　還有一些其他的超級(jí)耐藥細(xì)菌，像NDM-1（新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶1）。

　　NDM-1，即2010年出現(xiàn)于印度、巴基斯坦等南亞地區(qū)，又傳至英國(guó)、美國(guó)和加拿大等歐美國(guó)家的“超級(jí)細(xì)菌”，已造成170余人死亡。

　　“這僅是產(chǎn)新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶（NDM-1）的大腸桿菌而已?！眲⒄≌f(shuō)，其實(shí)在20世紀(jì)初，一些大的雜志的文章里就報(bào)道過(guò)很多超級(jí)耐藥菌。如臨床中出現(xiàn)的耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌，我們叫MRSA、產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌等等，這些細(xì)菌的產(chǎn)生與使用抗生素都有一定的關(guān)系。

　　關(guān)于NDM-1的耐藥性，劉正印解釋：平常的大腸桿菌產(chǎn)生普通的β內(nèi)酰胺酶，很少產(chǎn)生金屬β內(nèi)酰胺酶。此酶對(duì)抗生素中碳青霉烯系列的藥物，如亞胺培南、美羅培南等產(chǎn)生耐藥。

　　碳青霉烯類抗生素是抗菌藥物的“航空母艦”，極其強(qiáng)效。這類藥物被稱為超廣譜強(qiáng)效抗生素，是醫(yī)生的“撒手锏”，專治各種難治性感染。

　　所謂超廣譜是針對(duì)抗菌譜而言。一種抗生素只對(duì)一定種類的微生物有作用，即抗菌譜。

　　如青霉素，一般只對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有抑制作用、多粘菌素只對(duì)革蘭氏陰性菌有抑制作用，這類抗菌藥物被稱為窄譜抗生素。

　　氯霉素、四環(huán)素等對(duì)多種細(xì)菌及某些病毒都有抑制作用，稱為廣譜抗生素。

　　抗生素過(guò)去常被稱為抗菌素，是指一種生物對(duì)另一種生物有抵抗作用，也叫抗生。

　　NDM-1還具有極強(qiáng)的傳播性。這種基因被發(fā)現(xiàn)位于細(xì)菌體內(nèi)的質(zhì)粒上。質(zhì)粒是游離于細(xì)菌染色體外的一個(gè)個(gè)能獨(dú)立復(fù)制、自由交換的DNA環(huán)。耐藥菌可以直接復(fù)制帶有耐藥基因的質(zhì)粒，然后把質(zhì)粒轉(zhuǎn)移給不耐藥的同伴。

　　如果沒(méi)有質(zhì)粒，細(xì)菌耐藥性的擴(kuò)散通常需要好幾代才能完成。

　　于是，在極短的時(shí)間內(nèi)，細(xì)菌群中便“讓一部分菌先耐藥起來(lái)，先耐藥的菌帶動(dòng)后耐藥的菌，最終達(dá)到共同耐藥”。

　　最有可能誕生泛耐藥細(xì)菌的地方，是抗生素使用最多的醫(yī)院。

　　哈佛醫(yī)學(xué)院的教授羅伯特?莫勒林博士指出，MRSA和肺炎克雷伯氏菌一樣，最早也出現(xiàn)于特護(hù)病房中，特別是動(dòng)過(guò)大手術(shù)的病人。

　　“這幾年，泛耐藥細(xì)菌在臨床某些科室比較流行?！眲⒄≌f(shuō)。

　　有矛就有盾

　　1928年青霉素問(wèn)世。這也是人類最早發(fā)現(xiàn)的抗生素。青霉素的使用使人類平均壽命出現(xiàn)第二次飛躍（第一次為牛痘），延長(zhǎng)了20歲。

　　當(dāng)時(shí)，人們都樂(lè)觀地認(rèn)為，從此以后人類面對(duì)細(xì)菌感染就不再無(wú)助。其發(fā)現(xiàn)者弗萊明爵士因此獲得了1945年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

　　不過(guò)，他當(dāng)時(shí)就科學(xué)地預(yù)見：青霉素耐藥性的出現(xiàn)指日可待。

　　“他抓住了事物本質(zhì)及發(fā)展變化規(guī)律：有矛就有盾。細(xì)菌的耐藥性伴隨著抗菌藥物的問(wèn)世一直在不斷地演變。很難說(shuō)，人類是否已經(jīng)獲得了勝利?！瘪R小軍說(shuō)。

　　青霉素的臨床使用是在1943年。

　　“當(dāng)時(shí)的細(xì)菌都沒(méi)見過(guò)世面，一支盤尼西林（即青霉素）就可以控制了。”劉正印說(shuō)，從抗生素臨床使用到現(xiàn)在已經(jīng)快70年了，細(xì)菌的見識(shí)越來(lái)越廣。這意味著細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的最低殺菌濃度在一點(diǎn)點(diǎn)增長(zhǎng)，對(duì)藥物的敏感性越來(lái)越差。

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