中藥研發(fā)前沿中西醫(yī)藥技術(shù)融合之妙

自上世紀(jì)90年代起，全球制藥行業(yè)在研發(fā)投入翻倍的同時(shí)，批準(zhǔn)上市的藥物反而成倍減少，投入/產(chǎn)出比的急劇下降，預(yù)示著以“單成分、單靶點(diǎn)”為核心的藥物研發(fā)之路將越走越窄。隨著多基因疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與日俱增，多靶點(diǎn)藥物的研發(fā)聚集著越來越多的目光和期望。

對(duì)具備整體療效優(yōu)勢(shì)的傳統(tǒng)中藥而言，這是一次難得的機(jī)遇。如何在后基因組時(shí)代的技術(shù)驅(qū)動(dòng)下，實(shí)現(xiàn)中藥藥物研究方法的傳承和創(chuàng)新，建立符合中藥特色的整體藥效評(píng)價(jià)體系，將是中藥重新崛起的一條必經(jīng)之路。

2011年全國藥物化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議的第一分會(huì)場(chǎng)內(nèi)，一個(gè)題為“Medicinal Chemistry Inspired by TCM”的報(bào)告，在內(nèi)容集中偏向化學(xué)藥物的藥物分子設(shè)計(jì)分會(huì)上顯得格外醒目。負(fù)責(zé)該報(bào)告的是中山大學(xué)藥物分子設(shè)計(jì)中心主任徐峻。在他的引領(lǐng)下，與會(huì)者緩緩打開了中西醫(yī)藥融合的新視角。其中，“東方1號(hào)抗甲流顆?！弊鳛橐粋€(gè)典型實(shí)例，對(duì)基于組方中草藥篩選的中藥研發(fā)新思路作了極佳的詮釋。

“東方1號(hào)抗甲流顆粒”是一種用于治療甲型H1N1流感的新藥，盡管以中草藥庫作為藥物篩選的來源，但整個(gè)藥物設(shè)計(jì)過程卻包含計(jì)算化學(xué)的圖論算法、生物信息學(xué)的數(shù)據(jù)庫檢索引擎及中醫(yī)藥學(xué)的配伍理論、炮制工藝等多種方式方法。

研究者通過建立H1N1經(jīng)典抑制劑的三維藥效基團(tuán)模型，從中獲取其藥效基團(tuán)的關(guān)鍵化學(xué)結(jié)構(gòu)，再根據(jù)這一關(guān)鍵結(jié)構(gòu)及其衍生物集合，對(duì)中草藥化學(xué)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，篩選出構(gòu)效活性較高的中草藥成分；然后，將篩選得到的成分重新組合、配方，創(chuàng)制出對(duì)甲流療效更為顯著的新組方。

此次展示令人們相信，像這類由中西醫(yī)藥比較研究闡發(fā)的新理論和新方法，將為經(jīng)典天然藥物的療效驗(yàn)證開辟出一條廣闊之路。更重要的是，這種研發(fā)模式有望幫助人類進(jìn)一步發(fā)掘天然藥庫的潛力，對(duì)抗不斷變異和擴(kuò)大的疾病譜。

對(duì)話

醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)：目前“東方1號(hào)抗甲流顆?！闭幱谛滤幣R床前研究階段，預(yù)計(jì)在2013年之前能完成臨床階段的試驗(yàn)，在您看來，哪些方面是提高新藥研發(fā)效率的關(guān)鍵？

徐峻：藥物研發(fā)是一項(xiàng)知識(shí)工程和系統(tǒng)工程。百年來，人類積累了大量縝密的藥學(xué)知識(shí)；千年來，人類積累了豐富的傳統(tǒng)藥學(xué)知識(shí)。將這些寶貴的財(cái)富融合為藥物創(chuàng)新的知識(shí)系統(tǒng)，中西兼用、東西兼采是提高新藥研發(fā)效率的關(guān)鍵。

醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)：請(qǐng)您預(yù)測(cè)一下，未來中西藥物結(jié)合研究的發(fā)展趨勢(shì)是怎樣的？

徐峻：當(dāng)前藥物設(shè)計(jì)技術(shù)基于“一藥一靶治一病”的傳統(tǒng)觀念將被崛起中的“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”逐漸取代，但是，道路將十分坎坷。有人認(rèn)為，西藥用的是單一化合物，因而是單靶標(biāo)的；中藥用的是混合物，所以是多靶標(biāo)的。其實(shí)，即使是單一化合物，也是多靶標(biāo)的，中藥體系更加復(fù)雜。因此，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)將面臨超復(fù)雜系統(tǒng)的建模問題。中西藥學(xué)研究方法的融合，將形成藥物創(chuàng)新技術(shù)的新突破。

醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)：由于近年來新藥研發(fā)效率逐年下降，從本屆藥物化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議的內(nèi)容來看，也體現(xiàn)出上游更加重視藥物篩選的方式方法，您認(rèn)為未來新藥研發(fā)領(lǐng)域有哪些值得關(guān)注的發(fā)展趨勢(shì)？

徐峻：以生物革命為代表的第四次產(chǎn)業(yè)革命即將到來，信息革命的成就將重塑生物學(xué)，高效能并行計(jì)算將個(gè)人化、“云”化，這促使藥物研發(fā)進(jìn)入前所未有的設(shè)計(jì)與模擬時(shí)代，相關(guān)的生物和化學(xué)實(shí)驗(yàn)將從隨機(jī)高通量時(shí)代邁向基于機(jī)理的設(shè)計(jì)模擬的高效能時(shí)代。隨著我國高效能計(jì)算和云計(jì)算的發(fā)展與普及，基于設(shè)計(jì)的新藥研發(fā)是值得業(yè)界高度關(guān)注的發(fā)展趨勢(shì)?？梢赃@樣說，一個(gè)企業(yè)，沒有設(shè)計(jì)就沒有創(chuàng)新；而沒有創(chuàng)新，就不能持續(xù)發(fā)展。

醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)：此前，您曾先后擔(dān)任BIO-RAD薩特勒波譜學(xué)研究所（Sadtler Laboratories）研究開發(fā)部總監(jiān)、Boehringer Ingelheim制藥公司藥物設(shè)計(jì)組負(fù)責(zé)人及美國Bio Focus DPI制藥公司藥物設(shè)計(jì)總監(jiān)。在加快技術(shù)轉(zhuǎn)移和產(chǎn)業(yè)化問題上，您認(rèn)為國外有哪些經(jīng)驗(yàn)值得借鑒？

徐峻：主要是知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)與激勵(lì)機(jī)制的建設(shè)。藥物創(chuàng)新屬于高難度、高風(fēng)險(xiǎn)的科技活動(dòng)，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)又極易受到侵犯。技術(shù)轉(zhuǎn)移受讓方和產(chǎn)業(yè)化實(shí)現(xiàn)者最關(guān)注的是知識(shí)產(chǎn)權(quán)的歸屬、有效保護(hù)期限。這些問題若得到解決，技術(shù)轉(zhuǎn)移和產(chǎn)業(yè)化問題將迎刃而解。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 作者：黃靜芝

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