中國醫(yī)械企業(yè)在美國將遭遇更大挑戰(zhàn)

FDA在今年6月13~16日對德國Vega公司位于廣東東莞的生產(chǎn)基地進行了審核，該公司主要生產(chǎn)霧化器和體溫計。這次審核發(fā)出了483表格，并判定該企業(yè)流程不滿足QS R21 CF R820質(zhì)量管理體系法規(guī)的要求。今年7月12日FDA收到德國Vega公司對483表格的回復(fù)，但是FDA仍然認(rèn)為回復(fù)不能令其滿意，再于11月7日對德國Vega公司東莞生產(chǎn)基地發(fā)出警告信，主要涉及三大問題：一是沒有遵循21CFR820.30（g）的要求建立一個持續(xù)適當(dāng)?shù)脑O(shè)計確認(rèn)的流程；二是沒有遵循21CFR820.30（l）的要求建立一個持續(xù)適當(dāng)?shù)脑O(shè)計驗證的流程；三是沒有遵循21CFR820.100（a）的要求建立一個持續(xù)適當(dāng)?shù)脑趫?zhí)行中糾正預(yù)防的流程。

FDA對國內(nèi)企業(yè)審廠及警告信現(xiàn)狀

深圳龍德生物科技有限公司在其法規(guī)咨詢研究報告中，對FDA的CDRH部門負(fù)責(zé)的每年500多次QSR質(zhì)量體系法規(guī)工廠審核進行了跟蹤分析，其中，50%以上是對非美國本土工廠的審核。

龍德生物科技跟蹤了美國FDA近3年對于醫(yī)療器械工廠的審核，在龍德生物科技的醫(yī)療器械咨詢研究報告中總結(jié)出以下重要特點：

從2009年到2011年，對中國工廠的審核次數(shù)從10家上升到32家，每年以50%的速度增加，顯示FDA對中國企業(yè)的日益關(guān)注；

中國審核次數(shù)占FDA非美國本土的全球?qū)徍吮壤龔?009年的5%上升到2011年的10%，也就是說，F(xiàn)DA每10次國際審廠，就有1家在中國。中國企業(yè)出口到美國的醫(yī)療器械產(chǎn)品遠(yuǎn)遠(yuǎn)不到美國醫(yī)療器械進口的10%，而FDA卻將檢查資源著重投向中國企業(yè)；

警告信的數(shù)量從2009年的0次增加到2011年的5次，警告信比例達(dá)到16%，即每審6家中國工廠，就會有1家企業(yè)收到警告信，顯示中國企業(yè)在510k執(zhí)行后多年不會面臨審廠和不用面對警告信的時代即將過去，以后中國企業(yè)將陸續(xù)收到警告信；

在所有的中國企業(yè)中，F(xiàn)DA審廠結(jié)論為無缺陷的企業(yè)比例在18%~28%，而國際企業(yè)平均值為47%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于國際企業(yè)，顯示中國企業(yè)的整體質(zhì)量體系能力和水平較低，未來FDA審廠可能存在更大的風(fēng)險。

總體來說，從審核次數(shù)、審核國際占比以及警告信數(shù)量和比例來看，F(xiàn)DA的確已經(jīng)對中國醫(yī)療器械企業(yè)加強了監(jiān)管力度；從無缺陷比例與國際平均水平來看，中國企業(yè)的整體QSR質(zhì)量體系法規(guī)管理水平與國際企業(yè)存在較大差距，并反推FDA對中國醫(yī)療器械企業(yè)的關(guān)注和重視，提高大審廠概率。

企業(yè)面臨挑戰(zhàn)及應(yīng)對建議

FDA審核官員對QSIT（QualitySysteminspectionTechnique，質(zhì)量體系審核技術(shù)）非常熟悉，那么，面對FDA的嚴(yán)格審核，中國企業(yè)準(zhǔn)備好了嗎？根據(jù)龍德生物科技的醫(yī)療器械咨詢研究報告提出的觀點，中國醫(yī)療器械企業(yè)將面臨如下挑戰(zhàn)：

在獲得FDA的上市許可之前，對于申請通過510k的企業(yè)來說，是不需要FDA到現(xiàn)場開展QSR審核的，因此，很多公司是以拿證作為主要目標(biāo)，而對于體系法規(guī)的滿足考慮相對較弱，對公司的質(zhì)量管理體系與QSR的符合性缺少系統(tǒng)的策劃和梳理；

企業(yè)以前很少接受嚴(yán)格審核，對待嚴(yán)格的審核缺少經(jīng)驗。當(dāng)中國企業(yè)面臨FDA這類讓國際醫(yī)療器械巨頭都非常重視和全力應(yīng)付的審核，多數(shù)都缺少如何應(yīng)對的經(jīng)驗；

國內(nèi)企業(yè)獲得FDA的上市許可，如510k等，很多是通過專業(yè)顧問公司開展注冊工作，而注冊咨詢的工作主要針對需要遞交的文檔，較少考慮到體系符合的問題；

國內(nèi)熟悉QSR的研發(fā)、生產(chǎn)、供應(yīng)商管理、糾正預(yù)防、警戒系統(tǒng)、MDR、召回等完整要求和實踐經(jīng)驗的人員仍然緊缺，即使有外資企業(yè)在中國的雇員，但由于外資企業(yè)在中國的業(yè)務(wù)通常不涉及到QSR的所有方面，因此，中國雇員通常也沒有機會獨立應(yīng)對FDA的審核。

鑒于上述挑戰(zhàn)，龍德生物科技建議中國本土企業(yè)：第一，盡早重視QSR質(zhì)量體系法規(guī)的工作，在策劃FDA注冊時，就要策劃體系的符合性。第二，在遞交FDA的注冊資料如510k資料時，就要考慮到QSR的符合性，因為后續(xù)工廠審核的資料必須與遞交的510k資料是一致的，特別要避免遞交給FDA的材料企業(yè)自己都不存檔和不審閱，甚至對于遞交的資料一無所知；對于監(jiān)管機制完善的FDA來說，拿到證（僅僅是上市監(jiān)管）并非萬事大吉。第三，尋求外部有經(jīng)驗的專業(yè)人員，梳理企業(yè)QSR的符合性情況，盡早實施必須的整改，在公司內(nèi)推動企業(yè)切實滿足FDA的QSR質(zhì)量體系法規(guī)要求，確保審核時無重大問題發(fā)生。

相關(guān);

美國QSR及QSIT審核簡介

——質(zhì)量體系法規(guī)及FDA審廠

在美國獲得上市許可的醫(yī)療器械必須滿足質(zhì)量體系法規(guī)21CFR820PartQSR、醫(yī)療器械不良事件報告21CFR803PartMDR、醫(yī)療器械追溯21CFRPart821以及醫(yī)療器械糾正移出報告21CFRPart806等要求。

FDA的質(zhì)量體系法規(guī)審廠，也即通過FDA官員對醫(yī)療器械企業(yè)的審核，確認(rèn)企業(yè)滿足質(zhì)量管理體系相關(guān)法規(guī)的要求。FDA審核員通常會采用QSIT對企業(yè)進行審核，QSIT計劃選擇了4個主要的分支系統(tǒng)：糾正與預(yù)防措施、設(shè)計與研發(fā)控制、產(chǎn)品與過程控制以及總體管理。不同層次的檢查，比如監(jiān)測或全面檢查，會選擇不同的分支系統(tǒng)。對于外國企業(yè)來說，通常第一次審廠會涉及到這4個系統(tǒng)的全面檢查。

——FDA質(zhì)量體系法規(guī)審廠可能的結(jié)果

如果通過審核發(fā)現(xiàn)質(zhì)量體系存在如下所示的一個或多個嚴(yán)重缺陷的企業(yè)，F(xiàn)DA會發(fā)布OAI（officialactionindicated）對企業(yè)采取正式措施：

基本沒有建立質(zhì)量法規(guī)體系或者QSIT七大子系統(tǒng)中的一個系統(tǒng)。如：沒有糾正預(yù)防的程序；沒有質(zhì)量數(shù)據(jù)分析和引用的程序；對于有設(shè)計控制要求的情況下，無設(shè)計控制程序或者無設(shè)計變更控制程序；對于無法通過驗證來完整驗證結(jié)果的過程無過程確認(rèn)程序等。

對于各環(huán)節(jié)的實施導(dǎo)致了某一系統(tǒng)或者整個系統(tǒng)的失效。

產(chǎn)品不滿足企業(yè)宣稱的規(guī)格或者法規(guī)要求，并且在質(zhì)量體系的糾正預(yù)防系統(tǒng)中沒有完整的分析和評價；

以前的重大缺陷沒有被有效改善，或以前審核的缺陷、或類似缺陷又被重復(fù)發(fā)現(xiàn)。

對于非美國本土的企業(yè)，在發(fā)現(xiàn)上述這些問題之后，根據(jù)問題的嚴(yán)重程度和風(fēng)險，F(xiàn)DA會考慮發(fā)出警告信（WarningLetter）或者警告信 直接產(chǎn)品扣押（Warningletterwithdetentionwithoutphysicalexamination）。如果通過審核發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的影響安全的問題出現(xiàn)，并且企業(yè)不配合啟動自愿召回，F(xiàn)DA可能啟動強制召回等措施。

——FDA工廠審核的特點

FDA審核和CE的ISO13485以及國內(nèi)的體系認(rèn)證和體系考核相比，有很大的差別：FDA的審核是對于法規(guī)符合性的審核，他們關(guān)注法規(guī)不符合的證據(jù)，不需要出具體系證書，不需要證明企業(yè)的體系滿足什么要求，而是證明企業(yè)不滿足什么要求；FDA審核是監(jiān)管者和被監(jiān)管者之間的游戲，而非很多CE的NB機構(gòu)的體系證書審核的“類商業(yè)”關(guān)系，這決定了在面臨審核時企業(yè)所處的地位和談判余地是被動的；FDA的審核是不向企業(yè)收費的，F(xiàn)DA檢查員壓力小，企業(yè)的壓力大；FDA審核員的審核體系和培訓(xùn)都相對完善，這么多年來，審核員的隊伍身經(jīng)百戰(zhàn)，積累了十分專業(yè)的審核知識。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報 作者：王海洋

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