看抗胰腺癌藥市場：未來“五虎將”

每年在美國就有成千上萬名患者因胰腺癌死亡，僅有大約1/4的患者可以在標準化療藥物吉西他濱的幫助下戰(zhàn)勝癌魔。但值得慶幸的是，研發(fā)線上的一些藥物在早期臨床試驗中已顯示出對患者的優(yōu)越性

兩位不同領域的巨人——高科技的標尺史蒂夫·喬布斯和2011年諾貝爾生物或醫(yī)學獎得主、免疫學專家拉爾夫·斯坦曼，近期都死于不同類型的胰腺癌。他們的離世也把全球的目光引向了最具致命性的癌癥之一——胰腺癌。其實，生物技術公司和腫瘤研究人員已經(jīng)在多年前就開始專注這一外分泌腺癌癥了。

在兩位巨人離世后，這些項目也為成千上萬與胰腺癌斗爭的患者帶來了希望。這些藥物大多數(shù)是處于晚期開發(fā)階段，也就是說，從開發(fā)商已經(jīng)提供的一些證據(jù)表明，這些藥物在早期臨床試驗中可使患者獲益。

遺憾的是，每年僅在美國就有成千上萬名患者因胰腺癌死亡的現(xiàn)實并沒有得到改觀。由于許多患者未能在早期發(fā)現(xiàn)此病，因此，手術往往不是胰腺癌患者的合適選擇，僅有大約1/4的患者可以在標準化療藥物吉西他濱的幫助下戰(zhàn)勝癌魔。據(jù)估計，2011年美國會有37660人因胰腺癌死亡。生物技術公司正在尋求治療胰腺癌的藥物，美國咨詢公司Fiercebiotech最近發(fā)布了制藥行業(yè)最有前途的的5只胰腺癌治療藥物。

NO.1 Ganitumab（AMG479）

安進公司的晚期胰腺癌的候選藥物Ganitumab（AMG479）是一種單克隆抗體，旨在阻止一種腫瘤生長未受抑制的化學信號。Ganitumab靶點是1型胰島素樣生長因子受體（IGF-1R），IGF-1R對細胞生長和生存調(diào)節(jié)具有重要的作用。安進公司的研究人員希望通過抑制IGF-1R，延緩胰腺癌腫瘤的生長并增加患者的總生存期。

在中期階段的研究中，患者接受Ganitumab聯(lián)合標準的胰腺癌治療藥物吉西他濱治療6個月后，總生存率為57％，高于單用吉西他濱藥物（50％）。美國投資資訊及分析網(wǎng)站SeekingAlPHa注意到，Ganitumab組患者中位總生存期為8.7個月，標準療法為5.9個月。今年年初，安進公司啟動了Ganitumab的Ⅲ期研究。到2013年10月，825名患者的研究結果將會公布。該藥物治療其他癌癥適應癥的測試處于早期階段。

安進公司的首席科學家佩德羅貝爾·特蘭在2009年的一個發(fā)布會上曾說：“我們知道，胰島素樣生長因子在癌癥的發(fā)展尤其是在調(diào)節(jié)細胞存活中發(fā)揮著重要的作用，Ganitumab是第一只專門靶向作用于這些生長因子受體而又與密切相關的胰島素受體無交叉反應的藥物?！?/p>

安進公司與日本武田合作對Ganitumab進行開發(fā)。2008年，兩家公司簽署了一份協(xié)議，授予武田對安進公司12只臨床開發(fā)候選藥物在日本開發(fā)和商業(yè)化的獨占權，當然也包括Ganitumab。

NO.2 GV1001

在2011年年初發(fā)表的一篇關于GV1001的文章引起了人們的關注，GV1001是由英國癌癥研究中心資助韓國公司KAEL-GemVax開發(fā)的一只治療胰腺癌疫苗。

GV1001目前在英國的53家醫(yī)院對不適合手術的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者進行晚期臨床試驗（TeloVac研究）。TeloVac研究招募了1100多名患者。

GV1001是由存在于癌細胞表面上的蛋白質(zhì)端粒酶片段組成。該疫苗可促進免疫系統(tǒng)細胞識別端粒酶。隨著免疫系統(tǒng)對蛋白質(zhì)的識別，研究人員希望機體和標準的化療藥物聯(lián)合發(fā)現(xiàn)和摧毀胰腺癌細胞?；颊咴谑褂肎V1001前15分鐘應用一只被稱為GM-CSF的生長因子，有研究人員稱，此舉可提高疫苗的療效。

TeloVac試驗比較了GV1001+吉西他濱和羅氏公司的抗癌藥物希羅達，預計2012年年底將會公布研究結果。GV1001同時在美國和挪威進行著研究。GV1001也正在對治療治療其它癌癥進行研究，對肺癌的試驗預計在今年開始。

NO.3 Hyper Acute Pancreas

Hyper Acute Pancreas是New Link Genetics公司開發(fā)的一只晚期癌癥疫苗，該疫苗采用的是癌癥免疫療法，是利用免疫系統(tǒng)攻擊胰腺癌細胞。目前New Link Genetics公司正在對Hyper Acute Pancreas進行Ⅲ期臨床試驗，以評估其對大約700名1期和2期胰腺癌患者的療效。Hyper Acute Pancreas作為手術后胰腺癌的輔助治療已獲得了FDA的快速審評通道和罕見病藥物地位。

Hyper Acute Pancreas是由兩種相同劑量、非患者特定胰腺癌細胞系通過遺傳設計表達的一種稱為&alPHa;-Ga的酶組成。這種酶在人胰腺癌細胞是不存在的，但New Link Genetics公司通過遺傳設計的胰腺癌細胞與自然形成的疾病都具有一些相同的分子。New Link Genetics公司認為，機體將會攻擊遺傳設計的細胞，在這個過程中，免疫系統(tǒng)能夠識別和破壞疾病的自然發(fā)生過程。

2010年5月，New Link Genetics公司在結束的一項Hyper Acute Pancreas聯(lián)合標準藥物對70名患者進行治療結果顯示積極性后，又開始啟動Ⅲ期臨床試驗。研究達到了既定的中位無病生存期14.2個月的主要目標，試驗也達到了總存活率的次要終點，接受Hyper Acute Pancreas疫苗治療的患者1年后存活率為86％。Hyper Acute Pancreas高劑量治療的患者中位無病生存期為15.3個月。

截至2011年9月，在美國52家醫(yī)院為晚期試驗已招募了1161例患者，該公司預計到2013年完成Ⅲ期臨床試驗患者的招募。另外，NewLinkGenetics公司正在對Hyper Acute Pancreas治療黑色素瘤和肺癌進行研究。

NO.4GI-4000

Globe Immune公司開發(fā)的Tarmogens技術是用于研究治療癌癥和傳染性疾病的靶向分子免疫原。利用Tarmogens技術開發(fā)的腫瘤候選物GI-4000是一種治療Ras蛋白的變異引起的胰腺癌疫苗。

在2007年和2010年，Globe Immune公司分別獲得了4100萬美元和1750萬美元的風險投資，并與Celgene公司達成開發(fā)癌癥疫苗的協(xié)議，獲得了4000萬美元的預付款，最終將會獲得總額5億美元的資助。

隨后，GlobeImmune公司削減了25％員工，不過Globe Immune公司指出，這是為了精簡其業(yè)務，并且不會放棄任何開發(fā)項目。

Globe Immune公司的Tarmogen技術是使用轉(zhuǎn)基因的重組貝克酵母菌進行表達目標蛋白，進而刺激免疫系統(tǒng)的T細胞對抗預期的靶點。Globe Immune公司的CMO和研發(fā)部副總裁大衛(wèi)·阿潘樂稱：“我們使用重組貝克酵母菌，主要是因為它到了不該去的地方，將對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生可怕的威脅。通過對貝克酵母菌進行遺傳修飾攜帶突變的Ras蛋白。把這些攜帶熱滅活蛋白的貝克酵母菌注射到患者體內(nèi)，促使免疫系統(tǒng)攻擊的這些‘騙子’（攜帶熱滅活蛋白的貝克酵母菌）。免疫系統(tǒng)在這個過程中學會了如何識別和消除身體其他部位的這些蛋白質(zhì)（Ras蛋白）。”

Globe Immune公司在兩年前已經(jīng)完成了GI-4000治療胰腺癌Ⅱ期臨床試驗的患者招募工作。部分結果在2011年年底公布，全部結果預計在2012年中期公布。此外，GlobeImmune公司正在開展GI-4000治療非小細胞肺癌和大腸癌的開發(fā)。

NO.5MM-398

目前還沒有批準可用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者因化療藥物吉西他濱治療失敗的藥物，但總部設在馬薩諸塞州劍橋的MerrimackPHarmaceutical公司的MM-398也許可以為上述患者帶來新的希望。中期研究顯示，MM-398可能具有很好的前景，而且MerrimackPharmaceutical公司計劃MM-398在2011年年底進入Ⅲ期臨床試驗。

MM-398屬于納米藥物，是由已批準的化療藥物伊立替康通過微小的脂質(zhì)體顆粒封裝，提高其抗癌療效。在最近的一項無對照Ⅱ期臨床試驗中，40名胰腺癌癥患者服用此藥后，中位總生存期為22.4周。1/5的患者存活期超過一年。

MerrimackPharmaceutical公司計劃首次公開募股1.72億美元，其中1700萬～2200萬美元用于MM-398的Ⅲ期臨床試驗。預計納入轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者250例，比較MM-398和化療藥物5-FU與亞葉酸鈣等化療藥物的療效。這一試驗將決定著MerrimackPharmaceutical公司的MM-398是否會進入胰腺癌治療市場，以及患者獲得新的侵略性腫瘤治療藥物的新希望。

今年5月，在看到了MM-398積極的Ⅱ期研究數(shù)據(jù)后，MerrimackPharmaceutical公司與中國臺灣智擎生技制藥股份有限公司簽署授權暨合作契約，智擎公司同意將MM-398在歐洲及亞洲（中國臺灣地區(qū)除外）之開發(fā)、制造與商品化等權利，回饋授權予MerrimackPharmaceutical公司，PharmaEngine只保留了在臺灣實驗性藥物的權利。今年7月，美國FDA批準MM-398作為治療胰腺癌患者的罕見病藥物地位，如果該藥獲得批準，將給予MerrimackPharmaceutical公司7年的市場獨占權。另外，MerrimackPharmaceutical公司正在對MM-398治療多種類型的腫瘤進行開發(fā)。值得一提的是，MM-398的原研廠家為HermesBioSciences，2009年，MerrimackPharmaceutical公司通過并購獲得了此藥的所有權。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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