肺炎克雷伯菌基因突變病菌橫掃歐洲

2007年，肺炎克雷伯菌首先出現(xiàn)在希臘，然后蔓延至以色列和美國。

每天，希臘的醫(yī)生都在醫(yī)院打一場沒有硝煙的戰(zhàn)爭，對抗一種能引起肺炎、大多數(shù)抗生素不能殺死的超級細菌。

新一代抗生素

由于醫(yī)院護士人手短缺，進一步加速了肺炎的蔓延。在雅典市中心擁有500個床位的Laiko綜合醫(yī)院，該病更是橫行無忌，所有血液癌癥患者中，有近一半被感染者死亡。

由于耐藥性肺炎克雷伯菌發(fā)生基因突變，它們能“逃避”強大的藥物，如阿斯利康公司生產(chǎn)的Merrem和強生公司生產(chǎn)的多尼培南（Doribax）。根據(jù)歐洲耐藥性監(jiān)測網(wǎng)（European Antimicrobial Resistance Surveillance Network）的數(shù)據(jù)，在希臘，49％的肺炎克雷伯菌樣品沒有被碳青霉烯類抗生素殺滅。許多醫(yī)生試圖使用一個50年的老藥——多粘菌素殺滅該病菌，但多粘菌素藥效太強，會損害腎臟。

阿斯利康臨床感染部副總裁約翰·雷克斯（John Rex）表示，橫掃希臘的變種肺炎克雷伯菌，就像200年前發(fā)現(xiàn)的一種新型病菌。阿斯利康正全力以赴研發(fā)一種新一代抗生素。

與超級病菌之戰(zhàn)就如同在醫(yī)生入行時宣誓的“希波克拉底誓言”（Hippocratic Oath）所面臨的挑戰(zhàn)一樣，“對病人無害”。正面臨著在3月20日支付145億歐元（合193億美元）到期債券的希臘政府，正努力安排融資，避免國家經(jīng)濟崩潰。如果希臘經(jīng)濟崩潰，該國的醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)將處于危機之中，一些拯救生命的藥物發(fā)生短缺，醫(yī)院無力支付開支。

超級病菌傳播

早在2007年，肺炎克雷伯菌首先出現(xiàn)在希臘，然后蔓延至以色列和美國。到2010年，奧地利、塞浦路斯、匈牙利和意大利感染肺炎克雷伯菌的個案逐漸增加。

一名多倫多的醫(yī)生在《加拿大醫(yī)學協(xié)會雜志》發(fā)表評論稱，在爆發(fā)感染最壞的時候，多達一半感染肺炎克雷伯菌的患者死亡。

拉里薩大學醫(yī)院醫(yī)學微生物學副教授斯皮羅斯·布拉（Spyros Pournaras）表示，希臘面臨的多重耐藥問題較其他國家要少，如所謂的革蘭氏陽性菌中的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA。MRSA是全球性引起醫(yī)院內(nèi)感染的重要致病菌之一，其耐藥特點是耐受甲氧西林的同時，還對臨床上廣泛應(yīng)用的多種抗生素呈現(xiàn)多重耐藥。2007年布拉在《牛津期刊》（Oxford Journals）撰寫文章，首次辨別了發(fā)生在希臘醫(yī)院的肺炎克雷伯菌。

另一個問題是缺乏對護士的培訓(xùn)，例如，過度勞累的護士可能會改變導(dǎo)尿管或者敷藥后不洗手，這樣就加速了病菌的傳播速度。

“雙層病菌”

希臘衛(wèi)生監(jiān)督機構(gòu)沒有提供具體的死亡數(shù)字。該機構(gòu)表示，重癥監(jiān)護患者比醫(yī)院其他病房里的患者發(fā)生多重耐藥感染的情況嚴重；每年在整個歐洲，約25000人死于抗生素耐藥性感染。

希臘沒有充足的資金對抗該病菌和購買昂貴的新抗生素。2007~2009年，希臘醫(yī)院還有許多欠款沒有支付。2010年希臘政府同意向醫(yī)院供應(yīng)商提供超過50億歐元的非利息支付債券，以支付醫(yī)院的欠款。

研究發(fā)現(xiàn)，歐洲跨境感染患者使用碳青霉烯類的量是希臘感染患者的幾乎4倍。

肺炎克雷伯菌屬于一種革蘭氏陰性細菌。革蘭氏陰性細菌還包括大腸桿菌和假單胞菌。到目前為止，各大制藥公司開發(fā)新的抗生素都集中在革蘭氏陽性菌，如葡萄球菌。

雷克斯表示，革蘭氏陰性細菌是更復(fù)雜的生命體，能夠容易地獲取和傳遞彼此之間的抗藥性，這就非常麻煩。

他說：“你有沒有收到過一份圣誕禮物，這份禮物是一個被包裹的盒子，里面還有另一個包裝盒？革蘭氏陰性菌就是這樣，擁有兩層保護?！备锾m氏陽性菌只有一層保護層，每一層都是細菌的防御層。

加速研發(fā)

阿斯利康是其中一家研發(fā)對抗革蘭氏陰性菌的制藥公司。該公司聯(lián)合總部位于紐約的森林實驗室公司（FRX）正在研發(fā)一種被稱為CAZ-AVI的新型抗生素，目前該藥正處于最后階段的臨床試驗。希臘也參與了該藥的臨床試驗。阿斯利康希望該藥在2014年被批準出售。

葛蘭素史克的研究人員表示，該公司正研發(fā)一種新型抗生素，目前正處于人體試驗階段，其中試驗參與國包括希臘。美國生物技術(shù)公司Cubist公司則在研發(fā)一種抗生素，雖然尚未進入人體試驗階段，但是在實驗室，該藥能對抗肺炎克雷伯菌。

位于布盧明頓的印第安納大學生物學副教授兼強生公司前抗菌藥物研發(fā)主管卡倫·布什（Karen Bush）表示，新抗菌藥物可以讓我們在未來10年找到有效的治療方法。布什的實驗室分析細菌發(fā)生能夠抵抗藥物的變異。他認為，實驗室不僅簡單地分析細菌的變異，更重于尋找抵抗該細菌的方法。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報 作者：徐珍

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