自然殺傷細(xì)胞識別瘧原蟲感染的紅細(xì)胞

被惡性瘧原蟲感染的紅細(xì)胞（iRBC）在早期的免疫反應(yīng)中，自然殺傷細(xì)胞Naturalkillercell，也譯作NK細(xì)胞是被激活的，這表明NK細(xì)胞與先天性抗寄生蟲免疫反應(yīng)有關(guān)。然而，NK細(xì)胞是否會直接識別iRBC，刺激iRBC是否需要輔助細(xì)胞呈遞信號或是溶解性因子，這些問題目前還不明確。

近日，德國蒂賓根大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)研究所MeralEsen等人發(fā)現(xiàn)：被瘧原蟲感染的紅細(xì)胞會通過宿主表達(dá)Hsp70來引起NK細(xì)胞釋放顆粒酶B，結(jié)果被感染的紅細(xì)胞衰亡。相關(guān)論文發(fā)表在3月15日的美國《公共科學(xué)圖書館—綜合》（PLoSOne）上。

在近期的研究中，研究人員開展了關(guān)于“宿主細(xì)胞膜偶聯(lián)的熱休克蛋白70（Hsp70）會引起NK細(xì)胞對iRBC的毒性”的研究，這些NK細(xì)胞來自與瘧疾病人捐贈的NK細(xì)胞以及培養(yǎng)的NK92細(xì)胞系。對于表達(dá)于iRBC細(xì)胞膜的Hsp70和HLA-E，以及可能性的活化的NK細(xì)胞受體包括NKG2C和CD94，該研究運用了流式細(xì)胞術(shù)以及免疫印記對它們進(jìn)行評估。

蛋白印跡、RT-PCR以及ELISPOT分析表明：顆粒酶BGzmB的產(chǎn)生及釋放都由沒有受過刺激的NK細(xì)胞，以及Hsp70肽TKD預(yù)先刺激的NK細(xì)胞所啟動。

研究結(jié)果表明，當(dāng)iRBC細(xì)胞上沒有HLA-E卻有Hsp70時，會促進(jìn)感染的宿主細(xì)胞成為了NK細(xì)胞調(diào)停的細(xì)胞毒性目標(biāo)。iRBC與NK細(xì)胞的聯(lián)系則引起了GzmB的釋放，當(dāng)GzmB被攝取后，iRBC通過一個不依賴穿孔素而是由GzmB調(diào)節(jié)的機(jī)制導(dǎo)致衰亡。

結(jié)果表明，NK細(xì)胞對iRBC的活性可以被TKD肽特異性增強(qiáng)，也可以因為Hsp70被抑制而降低到基礎(chǔ)水平。因此，TKD可以作為一個革新性的免疫刺激物。

來源：生物谷

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