原料藥質(zhì)量保障：源于對(duì)生命的尊重

前面六個(gè)章節(jié)中，我們從原料品質(zhì)保證的不同角度進(jìn)行了考察，終于迎來了本終結(jié)篇。本章節(jié)將之前所述的重要內(nèi)容再次整理出來，同時(shí)也談?wù)劷窈蟮恼n題。

回顧一：工廠設(shè)備的維護(hù)

在質(zhì)量評(píng)估和工廠審計(jì)時(shí)，除了一般的日本原料藥實(shí)施的方法之外，還要結(jié)合原料和制劑的特點(diǎn)、考慮國(guó)家風(fēng)險(xiǎn)等內(nèi)容，從各個(gè)角度出發(fā)來評(píng)價(jià)和考察，慎重應(yīng)對(duì)。尤其是工廠設(shè)備維護(hù)、人員培訓(xùn)、分析的可靠性等，都需要特別確認(rèn)。

為了確保醫(yī)藥品和化妝品原料的品質(zhì)，對(duì)所使用機(jī)器設(shè)備的維護(hù)是極其重要的。新購(gòu)置的反應(yīng)釜、管道等隨著時(shí)間的推移慢慢老化，如果不好好維護(hù)，這些設(shè)備就會(huì)慢慢生銹。特別是在反應(yīng)和分解工藝中，使用鹽酸等強(qiáng)酸時(shí)，生銹的情況會(huì)出現(xiàn)得更早，因此，對(duì)管道及其連接部位進(jìn)行日常的例行檢查，一旦發(fā)現(xiàn)生銹就盡早除去，祛銹處理等對(duì)設(shè)備的繼續(xù)補(bǔ)修是非常重要的。

如果放任生銹的機(jī)器設(shè)備不管，恐怕這些就會(huì)成為異物混入原料中，因此在工廠審計(jì)時(shí)，生產(chǎn)設(shè)備的維護(hù)狀態(tài)、設(shè)備清潔的評(píng)估是非常重要的。即使GMP文件和記錄的管理情況良好、員工的培訓(xùn)周到，但如果關(guān)鍵機(jī)器設(shè)備的清潔得不到維持，也就無法指望品質(zhì)優(yōu)良的原料的穩(wěn)定生產(chǎn)。

在確認(rèn)生產(chǎn)設(shè)備時(shí)，還要確認(rèn)機(jī)器設(shè)備清洗驗(yàn)證的詳細(xì)情況、精制工藝中使用的過濾器的濾芯目數(shù)、設(shè)備的材質(zhì)（耐藥性的確認(rèn)）等，結(jié)合設(shè)備外觀的維護(hù)情況，提前確認(rèn)沒有異物混入的風(fēng)險(xiǎn)。

在對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行審計(jì)時(shí)，毛發(fā)、金屬粉、蟲等可目測(cè)的異物自不必說，同時(shí)也要關(guān)注是否有和其他原料交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，特別是與類固醇等強(qiáng)生理活性的原料等的交叉污染，確認(rèn)工作也要貫穿生產(chǎn)全過程。

關(guān)于異物的混入，隨著工廠設(shè)備的老化而發(fā)生結(jié)構(gòu)上的問題，例如壁面裂縫中蟲子的侵入、因機(jī)器設(shè)備的零部件老化和磨損引起的金屬和合成樹脂等的混入、員工的衣帽以及進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)入室程序等不完善而帶入毛發(fā)等，這些都是我們擔(dān)心的問題。所以，在現(xiàn)場(chǎng)詳細(xì)確認(rèn)設(shè)備實(shí)際運(yùn)用情況的同時(shí)，還需要確認(rèn)其內(nèi)容是否合適以及相關(guān)的SOP和記錄的完整性。

回顧二：經(jīng)營(yíng)者的人品以及員工的資質(zhì)、教育培訓(xùn)

審計(jì)時(shí)，除了生產(chǎn)工藝、分析室、倉(cāng)庫(kù)等的確認(rèn)外，車間干部職員的人品、員工的資質(zhì)等，都能夠通過一系列交流和態(tài)度察覺出來，其重要性已經(jīng)反復(fù)提過多次。與此相關(guān)的，企業(yè)和工廠的歷史、經(jīng)營(yíng)方針、口號(hào)等都可以成為參考信息。工廠現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)時(shí)，多留心會(huì)議室和走廊等地方的告示，如果發(fā)現(xiàn)了這樣的告示，在會(huì)議中以這些告示為主題進(jìn)行確認(rèn)，也可以部分了解與職員人品相關(guān)的思考方法和對(duì)待工作的態(tài)度。

如果認(rèn)識(shí)到原料的品質(zhì)是由員工在生產(chǎn)過程中完成的，那么就能理解現(xiàn)場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)和員工的資質(zhì)和技術(shù)是何等的重要。即使采用了最新的生產(chǎn)設(shè)備和先進(jìn)的質(zhì)量系統(tǒng)，文件記錄也十二分地完備，只要進(jìn)行生產(chǎn)的員工的資質(zhì)存在問題，那就無法期待品質(zhì)穩(wěn)定的原料。

審計(jì)時(shí)從該視角出發(fā)，應(yīng)該對(duì)員工進(jìn)行怎樣的培訓(xùn)和怎樣程度的培訓(xùn)進(jìn)行確認(rèn)，覺得有不充分的就指出來，要求工廠進(jìn)行改善，這是很有必要的。尤其是對(duì)于高難度的工作和精制工藝中重要的工作，特別需要事先進(jìn)行充分的確認(rèn)。

另外，員工培訓(xùn)的內(nèi)容除了生產(chǎn)技術(shù)等實(shí)務(wù)方面外，還要建議管理者從原料與人的生命安全等倫理方面進(jìn)行培訓(xùn)。此工作穩(wěn)步持續(xù)推進(jìn)的話，對(duì)于預(yù)防醫(yī)藥品原料和食物中有害物的混入事件，多多少少可以起到一定作用。

回顧三：計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證

2010年10月發(fā)布了在醫(yī)藥品、外用藥品的制造管理以及品質(zhì)管理中使用的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的正確管理指導(dǎo)守則。此指導(dǎo)守則不僅要求國(guó)內(nèi)醫(yī)藥品、原料藥的生產(chǎn)商要遵循，包括進(jìn)口到日本的醫(yī)藥品、原料藥的國(guó)外生產(chǎn)企業(yè)也要遵循相關(guān)規(guī)定。因此今后，相關(guān)國(guó)外生產(chǎn)商也必須要清楚了解本指導(dǎo)守則，并要求其按照上面的規(guī)定來操作。

該指導(dǎo)守則分別適用于在生產(chǎn)過程中使用的制造設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室分析室中使用的分析儀器的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理，對(duì)紙質(zhì)實(shí)物檔案的管理就不在該守則的適用范圍之內(nèi)。

回顧四：洗手間等的清潔衛(wèi)生和原料的品質(zhì)

順便談一下，我認(rèn)為工廠的會(huì)議室外觀、洗手間清潔程度等，也應(yīng)該納入工廠的評(píng)估項(xiàng)目中，以此來以更加全面的角度來考量該工廠生產(chǎn)的原料能否被采用。

初看之下，這些可能與原料的品質(zhì)保證沒什么關(guān)系，但是實(shí)際上卻能反映出工廠方面對(duì)衛(wèi)生管理的重視程度和態(tài)度。在中國(guó)的工廠，有時(shí)候發(fā)現(xiàn)他們的生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格按照GMP的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行清潔，看起來十分干凈，但是廁所里卻很臟，這樣的實(shí)際案例很多。在這樣的情況下，就要對(duì)工廠方面提出建議，讓其經(jīng)營(yíng)者和干部人員充分意識(shí)到對(duì)與醫(yī)藥原料品質(zhì)看似沒有關(guān)系的廁所等場(chǎng)所，也要像對(duì)待生產(chǎn)和品質(zhì)管理那樣予以足夠的重視，對(duì)車間的操作者也要進(jìn)行教育，讓其認(rèn)識(shí)到這方面的重要性。

結(jié)束語(yǔ)

彼此信賴的關(guān)系是在人與人的實(shí)際交流過程中慢慢建立的，而且這種信賴關(guān)系才真正是品質(zhì)保證的源頭，是在決定采用后產(chǎn)品質(zhì)量能夠得以保證的關(guān)鍵所在。個(gè)人認(rèn)為在發(fā)生上述變更或者偏差的時(shí)候能夠及時(shí)得到聯(lián)絡(luò)，是這種信賴關(guān)系構(gòu)建的基礎(chǔ)。中國(guó)作為日本的鄰國(guó)，近年來對(duì)高速鐵路、高速公路的大力建設(shè)也使得對(duì)各個(gè)工廠的訪問變得越來越便利。

在這種情況下，隨著跟經(jīng)濟(jì)持續(xù)發(fā)展的中國(guó)的交流的深入，不僅是醫(yī)藥品的原料藥，今后中國(guó)產(chǎn)的醫(yī)藥品添加劑、化妝品原料等也要陸續(xù)出口到日本。在這些過程中，我們一定不能忘記這些都是與生命安全息息相關(guān)的產(chǎn)品，一定要慎重對(duì)待。最后，向?yàn)楸具B載提供指導(dǎo)和幫助以及珍貴參考資料的人們表示衷心的感謝。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 作者：淺井俊一

　　版權(quán)及免責(zé)聲明：凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時(shí)須獲得授權(quán)并注明來源“中國(guó)產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責(zé)任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章，不代表本網(wǎng)觀點(diǎn)和立場(chǎng)。版權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系：010-65363056。

延伸閱讀