一種抗體或可“通吃”所有腫瘤細胞

研究人員發(fā)現，一種單一藥物能夠縮小或治愈移植到小鼠體內的人類乳腺癌、卵巢癌、結腸癌、膀胱癌、腦癌、肝癌以及前列腺癌腫瘤。該治療通過讓一種抗體抑制腫瘤細胞通常所釋放的“別吃我”信號，從而誘使免疫系統(tǒng)摧毀這些癌細胞。

10年前，美國加利福尼亞州帕洛阿爾托市斯坦福大學醫(yī)學院的生物學家Irving Weissman發(fā)現，與健康細胞相比，白血病細胞能夠產生更高水平的名為CD47的一種蛋白質。Weissman與其他科學家注意到，CD47還存在于健康血細胞中；它是一個標記，能夠阻礙免疫系統(tǒng)在健康血細胞循環(huán)時殺死它們。癌細胞也利用這個標記來欺騙免疫系統(tǒng)放過它們。過去幾年中，Weissman的實驗室發(fā)現，通過刺激免疫系統(tǒng)把癌細胞當做是一些入侵者，利用一種抗體抑制CD47能夠在某些情況下治愈小鼠體內的淋巴瘤和白血病。如今，他和同事指出，除了血癌，抑制CD47的抗體可能有更為廣泛的療效。

Weissman說：“我們已經證明，CD47并非僅僅對淋巴瘤和白血病很重要。它對我們測試的每一種人類原發(fā)腫瘤都有用。”此外，Weissman的實驗室還發(fā)現，與健康細胞相比，癌細胞通常具有更高的CD47水平。一個腫瘤制造了多少CD47可以用來預測一位患者的存活幾率。

為了確定抑制CD47是否有效，科學家將腫瘤細胞暴露在培養(yǎng)皿中的巨噬細胞（一種免疫細胞）和抗CD47分子中。在沒有藥物的情況下，巨噬細胞忽略了癌細胞的存在。但是當抗CD47分子出現時，巨噬細胞吞噬并摧毀了所有腫瘤的癌細胞。

接下來，研究小組將人類腫瘤移植到小鼠的腳上腫瘤在這里很容易被監(jiān)測。當他們用抗CD47分子治療這些嚙齒動物后，腫瘤收縮并不再向身體的其他部分轉移。例如，在移植了人類膀胱癌腫瘤的小鼠中，10只未經治療小鼠的癌細胞全部轉移到淋巴結中；而10只接受抗CD47分子治療的小鼠只有一只小鼠的一個淋巴結中出現了癌信號。此外，被移植的腫瘤在治療后通常會變小轉移到小鼠體內的結腸癌收縮到平均不及原大的1/3。而在5只有乳腺癌腫瘤的小鼠中，抗CD47分子消除了癌細胞的所有信號，并且這些嚙齒動物在停止治療后的4個月里都沒有患上癌癥。

Weissman說：“我們發(fā)現，即便腫瘤已經站穩(wěn)了腳跟，這種抗體依然能夠治愈腫瘤，或減緩其生長、防止其轉移。”

盡管當小鼠被施用了這種抗體后，巨噬細胞也會攻擊表達CD47的血細胞，但研究人員發(fā)現，血細胞的減少是很短暫的；動物會增加新的血細胞的生產以替代在治療中損失的細胞。研究小組在3月26日的美國《國家科學院院刊》網絡版上報告了這一研究成果。

劍橋市麻省理工學院（MIT）的癌癥研究人員TylerJacks指出，盡管新研究充滿了希望，但仍需要更多的工作來驗證這一結果在人類中是否也奏效。他強調：“一個真正腫瘤的微環(huán)境比一個移植腫瘤的微環(huán)境復雜得多，并且前者可能具有額外的免疫抑制效果?！?

Jacks指出，另一個重要問題在于CD47抗體將如何補充現有療法?！霸谀男┓矫嫠鼈兛赡芄餐ぷ鳎谀男┓矫嫠鼈兓蛟S是對立的？”例如，如果來自化療的壓力導致正常細胞比平時產生更多的CD47，則此時用抗CD47進行治療會產生相反的效果。

Weissman的研究小組如今已經收到了加利福尼亞再生醫(yī)學研究所提供的2000萬美元的資助，用來將這些發(fā)現從小鼠研究轉向人體安全試驗。Weissman表示：“我們已經擁有足夠的數據，我只能說，我相信這將帶來期人體試驗。”

據英國《每日郵報》3月26日報道，美國科學家日前研制出了一種能幫助人體免疫系統(tǒng)摧毀癌細胞的新型藥物，對乳腺癌、腸癌、前列腺癌、子宮癌、腦癌、膀胱癌、肝癌等多種癌癥都有療效。此外前期研究表明，該藥物還可用于治療血癌（白血病）。研究人員表示，若能及早使用，該藥物甚至可以完全治愈惡性腫瘤疾病，且副作用極小。

目前這種藥物僅在小白鼠身上進行了試驗，研究人員希望能在兩年內開始臨床試驗。

據悉，新型藥物的效力集中于一種大量存在于癌細胞表面的蛋白質，這種名叫“CD47”的蛋白質能使癌細胞免于被叫作“巨噬細胞”的免疫細胞所吞噬。新藥物能去掉癌細胞這一“不要吞噬我信號”，讓免疫系統(tǒng)直接對惡性腫瘤細胞展開攻擊。

該藥物研究員，美國斯坦福大學醫(yī)學院博士歐文·韋斯曼表示：“沒了‘不要吞噬我信號’，小白鼠體內的幾乎所有種類的人類癌細胞都不再增長，且（新藥物）副作用極小。我們的研究表明，‘CD47’確為人類戰(zhàn)勝癌癥的關鍵。”

韋斯曼博士補充稱，當新藥物作用于小型腫瘤時“有治愈的可能”，但在某些小白鼠身上，卻沒有絲毫療效。即便如此韋斯曼博士還是認為，新藥物現已具備臨床試驗的條件，需“快速而慎重地推進”。

對于新藥物安全性的嚴格要求意味著該藥物的廣泛應用可能還需十幾年的時間，英國癌癥研究會免疫學專家菲利普·阿什頓·利卡特教授認為，上述研究可能會創(chuàng)造全新的癌癥療法?！皩鹘y(tǒng)化療或放射性治療已產生抵抗力的惡性腫瘤細胞將有可能通過這種新藥物得到控制，但新藥物還需在臨床試驗中證明其在人體內的效果。”

來源：中國科學報 作者：趙路

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