基因微陣列技術(shù)發(fā)展有助于神經(jīng)發(fā)育診斷

　　邁阿密EGMN——基因微陣列技術(shù)的不斷發(fā)展促進(jìn)了一些重要的兒童神經(jīng)發(fā)育疾病的診斷，包括脆性X綜合征、微缺失綜合征和Klinefelter綜合征。

　　在美國邁阿密兒童醫(yī)院主辦的兒科最新研究進(jìn)展討論會(huì)上，科羅拉多州丹佛兒童醫(yī)院的兒童發(fā)育與行為學(xué)專家Nicole R. Tartaglia博士說，近年來微陣列技術(shù)發(fā)展得很快，專家和專業(yè)組織已經(jīng)對(duì)如何將其用于臨床實(shí)踐給出了充分的指導(dǎo)。2011年美國神經(jīng)病學(xué)會(huì)對(duì)現(xiàn)有神經(jīng)發(fā)育檢測(cè)手段進(jìn)行了評(píng)估，稱微陣列能識(shí)別出8%的全身性發(fā)育遲緩患兒的遺傳病因，如果患兒表現(xiàn)出了綜合征的特點(diǎn)，則識(shí)別率可提高至11%Neurology. 2011;77:1629-35。美國兒科學(xué)會(huì)關(guān)于《智力低下或發(fā)育遲緩患兒的臨床遺傳學(xué)評(píng)估》以及《自閉癥譜系障礙患兒的識(shí)別與評(píng)估》的指南是在幾年前制定的，當(dāng)時(shí)就已預(yù)測(cè)到了微陣列分析的廣泛應(yīng)用前景。

　　Tartaglia博士指出，隨著微陣列技術(shù)的不斷發(fā)展，研究者開始著手開發(fā)針對(duì)特定綜合征的篩查手段，并且很可能研制出相應(yīng)的靶向治療方法，進(jìn)一步驗(yàn)證基因檢測(cè)技術(shù)在發(fā)育遲緩疾病診療中的用途。Tartaglia博士建議，微陣列分析和全面的基因檢測(cè)通常需要給患者及其家屬做出全面的解釋，比如在知情同意程序中應(yīng)該向患者說明基因檢測(cè)的不確定性和檢測(cè)范圍?！皺z測(cè)結(jié)果的臨床意義可能也是無法預(yù)知的。如果發(fā)現(xiàn)了一些異常，實(shí)驗(yàn)室可能會(huì)要求追蹤檢測(cè)患兒的父母以確定檢測(cè)結(jié)果的臨床意義?！?/p>

　　脆性X綜合征：脆性X綜合征患者可能表現(xiàn)為臉長(zhǎng)、耳大以及男性青春期后睪丸巨大。Tartaglia博士指出：“并不是所有患者都會(huì)表現(xiàn)出明顯的面部特征，因此基因檢測(cè)對(duì)于疾病診斷仍然很重要?！?由于脆性X綜合征的行為學(xué)特征與自閉癥譜系障礙有類似之處，比如咬手、感覺敏感、焦慮和智力低下，因此鑒別診斷也很重要。這種疾病會(huì)使神經(jīng)連接功能減弱，樹突棘會(huì)變小或變窄。

　　CGC基因序列的重復(fù)次數(shù)高于正常水平則會(huì)導(dǎo)致脆性X綜合征，這是一種最常見的遺傳性發(fā)育障礙疾病，在男童中的發(fā)病率為1/4,000，在女童中為1/8,000。在正常情況下，CGC序列的重復(fù)次數(shù)不會(huì)超過55次，如果重復(fù)次數(shù)達(dá)到了55~200次，那么患者往往會(huì)表現(xiàn)出情感障礙。

　　微缺失綜合征：這種常見的基因疾病又被稱為22q11.2缺失綜合征，在兒童中的發(fā)病率約為1/4,000，只有15%左右的病例屬于遺傳致病。這種疾病的特征性表現(xiàn)包括早期言語和運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、因上顎異常導(dǎo)致說話時(shí)有嚴(yán)重的鼻音、智力低下等。大約30%~50%的患兒會(huì)被診斷為注意力缺陷多動(dòng)障礙ADHD。最新數(shù)據(jù)顯示，微缺失綜合征的臨床表現(xiàn)至少有180種。

　　鑒于這類患兒通常會(huì)出現(xiàn)多種合并癥，因此病情咨詢與追蹤十分重要。此外，這類患兒出現(xiàn)精神分裂癥以及其他精神障礙的風(fēng)險(xiǎn)也較高?！岸噙_(dá)25%的患兒在青春后期或成年期會(huì)出現(xiàn)精神障礙?！?

　　Klinefelter綜合征：這種疾病在男性中的發(fā)病率約為1/650，是非整倍體中最常見的一種與性染色體相關(guān)的類型。其神經(jīng)發(fā)育癥狀表現(xiàn)多樣。大約3/4的患兒會(huì)出現(xiàn)言語和運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，約80%需要在學(xué)校接受特殊教育輔助。這些患兒通常都很害羞，存在一定程度的社交障礙。大約1/3會(huì)被診斷為ADHD，且大多屬于缺陷為主型?！凹覍儆斜匾私膺@類發(fā)育遲緩?！痹缙诎l(fā)現(xiàn)可以及早開始睪酮治療。

　　博士指出，基因檢測(cè)可以發(fā)現(xiàn)患兒有47條染色體2條X和1條Y性染色體，即XXY。“即便這是最常見的基因異常疾病之一，Klinefelter綜合征還是診斷不足?！贝蠹s75%的患者終身都未確診，可能是因?yàn)槿鄙僭缙诘纳懋惓１憩F(xiàn)，所以沒有及時(shí)接受篩查。Tartaglia博士說：“早期篩查很重要，因?yàn)橛械募膊√卣骺赡艹霈F(xiàn)得比較晚。”青少年時(shí)期睪丸發(fā)育不良、情緒失調(diào)障礙、骨量減少或骨質(zhì)疏松癥可能在晚些時(shí)候才會(huì)出現(xiàn)?；加蠯linefelter綜合征的成年男性還可能出現(xiàn)睪酮缺乏癥、小睪丸癥和不育癥。

　　Tartaglia博士聲明接受了Seaside Therapeutics公司提供的研究經(jīng)費(fèi)。

來源：愛唯醫(yī)學(xué)

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