糖尿病領(lǐng)域新藥研發(fā)的堅(jiān)守與新生

如今，全世界有235多種不同的糖尿病相關(guān)藥物處于臨床研究中，未來(lái)它們將占據(jù)250億美元的市場(chǎng)份額。糖尿病藥物，特別是針對(duì)2型和潛在1型糖尿病的藥物，從長(zhǎng)期來(lái)看是極具市場(chǎng)潛力的。

胰島素產(chǎn)品及類(lèi)似物仍然是糖尿病領(lǐng)域的主要競(jìng)爭(zhēng)者，但現(xiàn)在，有更多的公司計(jì)劃投入到新藥開(kāi)發(fā)中。新型藥物多數(shù)集中在2型糖尿病的治療領(lǐng)域，主要與其發(fā)病特點(diǎn)和流行性廣泛有關(guān)，2型糖尿病占所有糖尿病患者人數(shù)的90%～95％。

此外，還有少數(shù)企業(yè)在追逐理想中的基因療法或干細(xì)胞治療。在短期內(nèi)，他們?yōu)?型糖尿病患者提供解決方案還不太現(xiàn)實(shí)，但這些理念長(zhǎng)期來(lái)看具有應(yīng)用潛力。

2012年，面臨“專(zhuān)利懸崖”的糖尿病藥物有武田的2型胰島素抵抗藥物匹格列酮Actos，目前，梯瓦制藥（TEVA）和Watson制藥等公司將開(kāi)發(fā)出該藥物的仿制藥，搶占未來(lái)市場(chǎng)份額。

糖尿病新藥的開(kāi)發(fā)可能需要新的資金投入，并且，使固有風(fēng)險(xiǎn)最小化，也需要籌集更多的資金。該領(lǐng)域的創(chuàng)新，除了讓更多的口服藥物誕生外，改變給藥途徑及推出理想的胰島素產(chǎn)品都是制藥公司探索的方向。國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)也可在這方面進(jìn)行探索，跨國(guó)藥企的一些成功經(jīng)驗(yàn)也是很好的借鑒。

商業(yè)上的成功

禮來(lái)公司是一家在傳統(tǒng)糖尿病藥物領(lǐng)域取得成功的最典型的大型制藥企業(yè)。該公司2011年240億美元的收入中，近15％來(lái)自其兩個(gè)主要的胰島素產(chǎn)品——優(yōu)泌林精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液和優(yōu)泌樂(lè)（賴(lài)脯胰島素注射液），這兩只產(chǎn)品的收入都呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)。禮來(lái)公司最近與勃林格殷格翰建立合作伙伴關(guān)系，表示有意收購(gòu)一只“重磅炸彈”級(jí)糖尿病新藥。而且這種伙伴關(guān)系已經(jīng)為其獲得了FDA批準(zhǔn)上市的2只糖尿病藥物：Tradjenta利拉利汀和Jentadueto利拉利汀/鹽酸二甲雙胍。Tradjenta是新型單劑量DPP-4抑制劑，通過(guò)升高腸促胰島素來(lái)提高2型糖尿病患者的胰島素水平，到2013年，禮來(lái)公司將結(jié)束其與Amylin制藥公司每日2次注射糖尿病藥物百泌達(dá)（艾塞那肽注射液）以及與Amylin制藥公司和Alkermes公司每日一次Bydureon（艾塞那肽）的合作伙伴關(guān)系，屆時(shí)，禮來(lái)公司糖尿病藥物的收入可能會(huì)隨之下降。

但是，新藥并不一定能帶來(lái)利潤(rùn)，禮來(lái)公司對(duì)此深有體會(huì)。曾經(jīng)被該公司寄予“重磅炸彈”級(jí)厚望的周?chē)暰W(wǎng)膜病變的藥物Arxxant由于未達(dá)到臨床試驗(yàn)終點(diǎn)，研發(fā)過(guò)程中浪費(fèi)了多年時(shí)間，損失了大量資金。然而，禮來(lái)的戰(zhàn)略和資金支持看起來(lái)很穩(wěn)固。除了通過(guò)合作伙伴和收購(gòu)直接購(gòu)買(mǎi)成熟階段的新藥外，禮來(lái)公司的65種化合物中有12只新藥是糖尿病相關(guān)藥物，其中8只已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段；還有2只新藥是胰島素相關(guān)產(chǎn)品，已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)，具有巨大的市場(chǎng)潛力。禮來(lái)將繼續(xù)與諾和諾德進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)。Empagliflozin是禮來(lái)與勃林格殷格翰合作開(kāi)發(fā)的鈉葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑，治療2型糖尿病適應(yīng)癥已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。禮來(lái)每周一次的2型糖尿病藥物Dulaglutide也已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

業(yè)內(nèi)人士評(píng)價(jià)，雖然禮來(lái)內(nèi)部的開(kāi)發(fā)可能不足，但該公司已有能力進(jìn)行成功的合作和收購(gòu)，為其帶來(lái)商業(yè)上的成功。

合作誘發(fā)潛力

賽諾菲是第一個(gè)上市每天服用一次的長(zhǎng)效胰島素（來(lái)得時(shí)）的公司。來(lái)得時(shí)在2011年的銷(xiāo)售額上升了14％以上，達(dá)到14億美元。對(duì)于賽諾菲來(lái)說(shuō)，來(lái)得時(shí)是2012年的一個(gè)亮點(diǎn)，因?yàn)樗墙衲晡ㄒ灰恢粚?zhuān)利未到期的“重磅炸彈”級(jí)藥物。該藥物專(zhuān)利到期時(shí)間是2014年，賽諾菲也正在尋找該藥物的替代品。

該公司的胰高血糖素樣肽-1GLP-1激動(dòng)劑藥物L(fēng)yxumia已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。2011年底的數(shù)據(jù)顯示，該藥物可顯著降低糖化血紅蛋白水平，可聯(lián)合來(lái)得時(shí)作為2型糖尿病患者控制血糖的長(zhǎng)期方案。賽諾菲已向歐盟監(jiān)管部門(mén)提交Lyxumia的上市許可，并會(huì)在2012年年底向美國(guó)提交上市申請(qǐng)。今年初，該公司宣布與加州大學(xué)舊金山分校合作，以確定1型和2型糖尿病的潛在藥物靶點(diǎn)，這筆310萬(wàn)美元的交易將促使學(xué)術(shù)界幫助其重點(diǎn)對(duì)產(chǎn)生β細(xì)胞的胰島素進(jìn)行研究。研究重點(diǎn)將放在小分子干擾RNA上，小分子干擾RNA具有對(duì)基因進(jìn)行調(diào)控的功能，此項(xiàng)研究的平臺(tái)在許多專(zhuān)業(yè)小型公司如Alnylam公司使用。

盡管賽諾菲擁有來(lái)得時(shí)，不過(guò)該公司還在以更獨(dú)特的方法進(jìn)一步占領(lǐng)糖尿病市場(chǎng)。該公司糖尿病部門(mén)似乎真正了解消費(fèi)者的需求，正在結(jié)合技術(shù)和社會(huì)網(wǎng)絡(luò)以支持其治療藥物和設(shè)備的開(kāi)發(fā)。該公司開(kāi)發(fā)的iBGStar血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，與蘋(píng)果公司的iPhone或iPodTouch連接，可在屏幕上快速顯示血液測(cè)試結(jié)果。賽諾菲的GoMeals應(yīng)用蘋(píng)果和安卓系統(tǒng)可為糖尿病患者快速提供信息，智能手機(jī)還可提供用餐數(shù)據(jù)，其還介入Facebook市場(chǎng)，為糖尿病患者提供支持。

另外，賽諾菲在美國(guó)還啟動(dòng)了一項(xiàng)“數(shù)據(jù)設(shè)計(jì)糖尿病創(chuàng)新挑戰(zhàn)”活動(dòng)，通過(guò)改進(jìn)產(chǎn)品和/或護(hù)理的設(shè)計(jì)，幫助改善糖尿病患者的生活。去年的冠軍設(shè)計(jì)是一項(xiàng)應(yīng)用程序，提醒糖尿病患者的護(hù)理人員與血糖相關(guān)的行為變化。賽諾菲已經(jīng)為糖尿病診斷和家庭護(hù)理設(shè)備的合作開(kāi)發(fā)做好了準(zhǔn)備。

除了傳統(tǒng)的糖尿病競(jìng)爭(zhēng)者之外，Amylin公司開(kāi)發(fā)的用于治療成人2型糖尿病的Bydureon艾塞那肽緩釋注射用混懸液也于今年年初獲批上市。在一項(xiàng)名為Duration-6的試驗(yàn)中，Bydureon組患者糖化血紅蛋白A1C距基線(xiàn)下降了1.3%，而諾和諾德公司的Victoza為1.5%。相關(guān)研究表明Bydureon即使是高劑量，也沒(méi)有引起心臟節(jié)律延長(zhǎng)。InThought預(yù)測(cè)該藥物2018年的銷(xiāo)量將高達(dá)18億美元。

除了讓更多的口服藥物誕生外，改變給藥途徑及推出理想的胰島素產(chǎn)品都是制藥公司探索的方向。

來(lái)源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 作者：伊遙

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