說明書修訂致兒童感冒藥虛驚 研發(fā)政策納入法規(guī)

近日，國家食品藥品監(jiān)管局（SFDA）下發(fā)了“修訂含鹽酸金剛烷胺的非處方藥說明書”的通知，對含鹽酸金剛烷胺的非處方藥（OTC）的說明書進行修訂。

這則本屬常規(guī)公告性的修訂通知，卻因為曾經(jīng)發(fā)生過的PPA事件，而引起了不少人士的擔憂，認為該通知的下發(fā)會對有關產(chǎn)品的品牌形成打擊。因此，盡管通知沒有提及任何產(chǎn)品，但是仁和藥業(yè)優(yōu)卡丹和太陽石藥業(yè)好娃娃作為銷售明星很快被“主角”。

不過就記者采訪情況來看，相關危機公關專家認為事件或為虛驚一場：一方面，修改說明書是SFDA的日常監(jiān)管工作，且并未提及任何產(chǎn)品不良反應及產(chǎn)品質(zhì)量問題；另一方面，基本上所涉及的產(chǎn)品，其銷售目標人群都定位在1歲以上的兒童。

目前，仁和藥業(yè)、賽諾菲太陽石藥業(yè)等均告知記者，Renewing通知不會對公司品牌形成大的影響，目前消費者和經(jīng)銷商反應平淡，且公司已經(jīng)按照規(guī)定進行說明書的修改。

虛驚一場

這則常規(guī)通知，在關注者的擔憂中不斷發(fā)酵。因為在2000年11月16日，SFDA發(fā)布的一則類似通知，使得含有PPA（苯丙醇胺）的15種藥品全面退市，其中包括了中美史克公司單品銷售曾達7億元，并且當時在感冒藥市場份額占40%的康泰克。

這樣一個傳奇產(chǎn)品就此黯然退場，也正是引發(fā)本次公告被重視的原因。

根據(jù)通知內(nèi)容，對于僅用于兒童的氨金黃敏顆粒、小兒氨酚烷胺顆粒、小兒復方氨酚烷胺片，因缺乏新生兒和1歲以下嬰兒安全性和有效性的數(shù)據(jù)，新生兒和1歲以下嬰兒禁止使用；對于可用于兒童、也可用于成人的氨酚烷胺那敏膠囊，不推薦5歲以下兒童使用，新生兒和1歲以下嬰兒禁用。

據(jù)有關資料顯示，金剛烷胺具有扼制亞A型流感病毒生長的作用機制，能有效抵御流感病毒的感染，其復方制劑是一個高效、低毒性的抗流感藥物，估計國內(nèi)年總產(chǎn)量將達25億～30億粒左右。

記者在SFDA注冊查詢中查得，國家已經(jīng)批準金剛烷胺片劑、膠囊、糖漿劑、顆粒劑和復方制劑生產(chǎn)批文共105張。

其中，本次通知提及的小兒氨酚烷胺顆粒有14條注冊記錄，氨金黃敏顆粒有5條注冊記錄，小兒復方氨酚烷胺片5條注冊記錄。

目前，市場上含有金剛烷胺類藥物成分的品牌產(chǎn)品，主要包括太陽石藥業(yè)的好娃娃（小兒氨酚烷胺顆粒）、仁和藥業(yè)的優(yōu)卡丹（小兒氨酚烷胺顆粒）、葵花藥業(yè)的康寶（小兒氨酚烷胺顆粒）以及康芝藥業(yè)的金立爽（氨金黃敏顆粒）和迪龍（氨金黃敏顆粒）。其中，龍頭品牌仁和藥業(yè)優(yōu)卡丹2011年全年銷售額達3.08億元；好娃娃則是被賽諾菲5.2億美元收購唐山太陽石藥業(yè)旗下的兩只拳頭產(chǎn)品之一。

優(yōu)卡丹或者好娃娃是否會成為下一個康泰克？市場所涉及的20多只產(chǎn)品是否會面臨退市？兒童感冒藥市場會否迎來大洗牌？形成的市場空缺又將是一大機遇？

就是這樣一個邏輯設想，把無辜的優(yōu)卡丹和好娃娃推到了輿論焦點的懸崖邊，而仁和藥業(yè)作為上市公司，增發(fā)后復牌當天股價放量下跌達到7.76%。

規(guī)避可能風險

不過相對于市場的激烈反應，作為有關產(chǎn)品的生產(chǎn)商卻極為淡定。仁和藥業(yè)對此特別發(fā)出澄清公告，賽諾菲太陽石也發(fā)函告知記者已啟動小兒氨酚烷胺顆粒的說明書修改流程。

仁和藥業(yè)公告澄清說，優(yōu)卡丹上市以來沒有發(fā)生一起涉及質(zhì)量的投訴和不良反應事件；并且優(yōu)卡丹產(chǎn)品的消費人群主要是1～12歲幼兒和兒童，此次說明書進行相關修訂對公司優(yōu)卡丹產(chǎn)品的銷售影響不大。

而有關營銷專家也向記者證實，不僅僅是優(yōu)卡丹和好娃娃，目前一線兒童OTC感冒藥品牌中，除了強生旗下的艾暢、泰諾林、美林以及同仁堂小兒感冒顆粒等產(chǎn)品推廣人群包括1歲以下兒童外，包括泰諾、護彤、小白氨酚麻美糖漿、小快克、庫克、兒童百服嚀咀嚼片等品牌的主要推廣人群都集中在1～12歲。

上海市藥物不良反應監(jiān)測中心技術總監(jiān)杜文明則告訴記者，相對于抗生素等常用藥物，金剛烷胺的不良反應實際上很少，但是確實存在中樞神經(jīng)方面不良反應的風險，并且其僅對單甲型感冒病毒有作用，而1歲以下兒童用藥，多為醫(yī)生處方指導用藥，醫(yī)生通常不會使用含金剛烷胺成分的藥物。

“通過這樣一個提示，對于可能存在風險的問題，通過讓有關企業(yè)修改說明書的方法來告知使用者注意OTC用藥安全是很大的進步，尤其近些年消費者對藥品安全的敏感性很高，對此的關注度提升非常好。”仁和藥業(yè)總裁駱燮龍對于此次事件的影響首先如此評價。

駱燮龍透露，實際優(yōu)卡丹每年銷量達到6000萬盒左右，這已是十分成熟的常規(guī)產(chǎn)品，并且也沒出現(xiàn)過產(chǎn)品質(zhì)量安全問題，所以短期內(nèi)可能會有一些影響，但長期來看，消費者信任的產(chǎn)品質(zhì)量和療效沒有改變，公司并不擔心。

另外，記者也了解到，實際上，目前兒童用藥的數(shù)據(jù)很多是通過對成人安全性數(shù)據(jù)進行折算而來。

“‘因為缺乏新生兒和1歲以下嬰兒安全性和有效性的數(shù)據(jù)’這句話用在任何一個兒童藥品上都成立，尤其是低齡兒童用藥臨床試驗的進行是任何企業(yè)都難以有效解決的難題?！庇嘘P研發(fā)專家評價說，但這一現(xiàn)實并不說明金剛烷胺存在安全性問題，而僅僅是SFDA在對可能存在的風險進行規(guī)避。

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兒童藥研發(fā)配套政策將納入法規(guī)

“我國批準的330多個藥物臨床試驗基地，其中可以進行兒童藥臨床試驗的有38個，涉及病種70多個?！眹沂称匪幤繁O(jiān)管局（SFDA）注冊司化藥處董江萍處長表示。

《醫(yī)藥經(jīng)濟報》記者在5月28日SFDA組織召開的兒童用藥安全座談會上了解到，雖然臨床試驗機構并不缺乏，但近年來企業(yè)向SFDA提交的兒童藥方面的注冊申請數(shù)量在減少。與此同時，我國兒童專用劑型缺乏；說明書少有兒童用藥說明或用法用量不明細，兒童常見疾?。ê粑到y(tǒng)、消化系統(tǒng)等）用藥超說明書指導量等問題普遍存在。

“兒科護士常常需要把一些藥分成1/4、1/8?！北本﹥和t(yī)院藥劑科主任表示。

研發(fā)缺動力

“兒童用藥進行臨床研究非常困難。”韓美藥業(yè)一位負責人說。以該公司一個兒童用右旋布洛芬混懸劑的研發(fā)為例，該藥僅III期臨床試驗入組400名病例就用了2年時間。如果是成人，同樣試驗、入組相同病例一般只需要1年。而用于入組病例的觀察費用，兒童也是成人的2倍，對于兒童受試者的補償也比成人更高。

“總共花了700萬元。”該負責人表示。

事實上，這在兒童用藥的研發(fā)中已經(jīng)是非?？斓乃俣取Ｓ捎趦和茉囆璜@得兒童監(jiān)護人的同意，所以兒童參加臨床試驗的難度遠高于成人。特別是兒童臨床試驗的受試者涉及嬰幼兒、新生兒，因此臨床試驗的復雜程序和風險遠高于成人研究，中國家長對兒童臨床試驗的認知不夠，不愿自已的孩子參加臨床試驗，導致試驗入組困難，周期長，投入大。

同時，由于臨床試驗存在風險，我國臨床試驗風險補償機制尚不完善，使承擔臨床試驗的醫(yī)院和醫(yī)生壓力較大。

企業(yè)不愿意進行兒童藥研發(fā)的另一個重要原因是，如此高風險的大投入，市場回報率并不高。“很多兒童高發(fā)病具有季節(jié)性，對于藥物的需求也是如此，這樣就會出現(xiàn)兒童藥生產(chǎn)線的季節(jié)性閑置，導致整體生產(chǎn)成本上升。”康芝藥業(yè)副總裁表示。

與此同時，兒童藥在研發(fā)、流通、使用、定價、招標等方面均沒有優(yōu)惠政策，藥品利潤低，制藥企業(yè)沒有動力開展研發(fā)和生產(chǎn)。

激勵措施待出

相關部門應綜合協(xié)調(diào)，制定組合策略，推動兒童用藥的開發(fā)和安全使用，確保兒童用藥安全。與會的法學專家以及相關制藥企業(yè)、醫(yī)療機構的代表呼吁。

據(jù)介紹，從藥品品種看，目前我國批準注冊的藥品基本可以滿足治療兒童常見疾病的需要。世界衛(wèi)生組織（WHO）2010年發(fā)布的《兒童標準處方集》提供了267個用于0～12歲兒童的用藥信息，經(jīng)對比，該處方集列出的藥品絕大部分在我國均已獲批上市。從藥品劑型看，《中國藥典》制劑通則所列出的劑型中，適合兒童使用的注射劑、栓劑、酊劑、顆粒劑、干混懸劑、口服溶液、軟膏劑、噴霧劑、洗劑，均在兒童藥品中大量采用。特別是兒童高發(fā)疾病的治療藥品，如抗感染藥、退熱藥、祛痰藥，我國均已研制出適宜兒童的劑型（口服溶液、干混懸劑、顆粒劑等）并批準上市。但是與成人用藥相比，目前兒童用藥還存在臨床試驗難度大、缺少兒童專用劑型等問題。

“兒童用藥缺乏是世界性問題，在世界各國普遍存在?！蹦祥_大學法學院副教授宋華琳介紹，在制藥水平發(fā)達的美國，也有超過75%的上市藥品沒有兒童臨床研究數(shù)據(jù)。

宋華琳建議，我國可以借鑒美國推進兒童藥物研發(fā)的相關法規(guī)措施，建立鼓勵兒童用藥研發(fā)、生產(chǎn)的配套政策，如設立兒童用藥專項研究基金，為兒童藥的研究研發(fā)、審評審批提供技術指導，設立市場獨占期或延長期，對兒童藥生產(chǎn)企業(yè)給予稅收減免等產(chǎn)業(yè)扶持政策。

2011年國務院發(fā)布的《中國兒童發(fā)展綱要（2011～2020年）》明確提出“鼓勵兒童專用藥品研發(fā)和生產(chǎn)”?！秶宜幤钒踩笆濉币?guī)劃》提出“鼓勵罕見病用藥和兒童適宜劑型研發(fā)”。

據(jù)悉，為保證兒童用藥安全，近年來，SFDA嚴格兒童藥物的審評審批，積極開展兒童藥物不良反應監(jiān)測，啟動針對藥品說明書兒童用藥信息的修改等工作。

“國家局高度重視兒童用藥的現(xiàn)實問題和我國兒童藥管理法規(guī)政策的方向。目前已考慮將相關配套政策（如開展兒童臨床研究的藥品注冊申請加快審評、設立保護期等）在相關法規(guī)修訂時納入?！盨FDA相關負責人表示。據(jù)悉，SFDA將建議相關定價、招標、采購部門關注相關配套政策的傾斜。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報 作者：楊俊堅

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