我國(guó)藥物創(chuàng)新將進(jìn)入收獲期

“未來(lái)5~10年，我國(guó)新藥創(chuàng)制將取得重大成就?！比珖?guó)人大常委會(huì)副委員長(zhǎng)桑國(guó)衛(wèi)院士多次在公開場(chǎng)合表示。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）相關(guān)人士告訴記者，2011年我國(guó)大概有幾十個(gè)新藥申請(qǐng)臨床，“這就意味著未來(lái)幾年內(nèi)，我國(guó)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥將陸續(xù)面世”。

中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師、國(guó)家腫瘤藥物臨床試驗(yàn)GCP中心主任孫燕院士透露，目前在該院進(jìn)行臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目中，有10%為創(chuàng)新藥物?？梢灶A(yù)見(jiàn)，未來(lái)5~10年，我國(guó)藥物創(chuàng)新將進(jìn)入收獲期。

創(chuàng)新成果全面豐收

2011年被業(yè)界稱為新藥創(chuàng)制的收獲年。在這一年里，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司研制的艾瑞昔布及艾瑞昔布片（恒揚(yáng)）、浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司自主研發(fā)的小分子靶向抗癌藥鹽酸?？颂婺幔▌P美納）、先聲藥業(yè)自主研發(fā)的全球首個(gè)小分子治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物艾拉莫德片（艾得辛），以及天士力藥業(yè)的心血管藥物注射用重組人尿激酶原，先后獲得國(guó)家一類新藥證書及注冊(cè)批文。其中鹽酸?？颂婺岬难兄瞥晒?，打破了我國(guó)小分子靶向抗腫瘤藥完全依賴進(jìn)口的局面，被衛(wèi)生部部長(zhǎng)陳竺贊譽(yù)為在民生領(lǐng)域里“堪比‘兩彈一星’成果的重大突破”。

就在業(yè)界為這些研發(fā)成果感到興奮的同時(shí)，我國(guó)“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)傳出更激動(dòng)人心的消息。2011年10月，在中美醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高峰論壇上，桑國(guó)衛(wèi)副委員長(zhǎng)公布了我國(guó)重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)在“十一五”期間取得的成果——截至2010年9月底，有16個(gè)品種獲得新藥證書；有24個(gè)品種提交新藥注冊(cè)申請(qǐng)；有10多個(gè)自主創(chuàng)新藥在發(fā)達(dá)國(guó)家進(jìn)行臨床試驗(yàn)；有17個(gè)品種完成全部研究工作；有41個(gè)品種處于臨床Ⅲ期研究階段；有96個(gè)品種處于臨床Ⅰ、Ⅱ期研究階段；有近200個(gè)品種處于臨床前研究階段；有近500個(gè)候選藥物正在研究之中。其中近2/3的新藥是我國(guó)在世界上首次確定化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用靶點(diǎn)的一類新藥。

桑國(guó)衛(wèi)指出，在“十一五”期間，重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)已經(jīng)完成專項(xiàng)整體布局，基本健全國(guó)家藥物創(chuàng)新體系；新藥品種研發(fā)數(shù)量目標(biāo)有望超額完成，部分新藥水平層次明顯提高；新藥研發(fā)平臺(tái)建設(shè)進(jìn)展順利，已在專項(xiàng)實(shí)施及國(guó)家新藥研發(fā)中發(fā)揮支撐作用；建立企業(yè)新藥孵化基地和產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟，推動(dòng)企業(yè)成為創(chuàng)新主體，促進(jìn)區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展；突破一批關(guān)鍵技術(shù)，新藥創(chuàng)新能力明顯提高；有效調(diào)動(dòng)地方政府、企業(yè)、研究院所、高校和海外留學(xué)人員的積極性。

另?yè)?jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前有10個(gè)以上由我國(guó)自主研制的新藥在發(fā)達(dá)國(guó)家進(jìn)行臨床試驗(yàn)。不僅如此，第三軍醫(yī)大學(xué)與重慶康衛(wèi)生物共同研制的口服重組幽門螺桿菌疫苗研制成功。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，口服重組幽門螺桿菌疫苗保護(hù)率高達(dá)72.1%；由中科院上海藥物研究所自主創(chuàng)制的第一個(gè)氟喹諾酮類新藥鹽酸安妥沙星，有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，藥效明確優(yōu)于國(guó)際臨床一線用藥，但價(jià)格僅為國(guó)外同類產(chǎn)品的1/3……

來(lái)自SFDA注冊(cè)司的數(shù)據(jù)，2011年，SFDA共批準(zhǔn)境內(nèi)藥品注冊(cè)申請(qǐng)644件，其中新藥124件，占到了19%。批準(zhǔn)的新藥比例同比上升6個(gè)百分點(diǎn)。其中1.1類化學(xué)藥品共批準(zhǔn)10件，相比2009年及2010年都有顯著增長(zhǎng)。

創(chuàng)新路上政策護(hù)航

我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新之所以能夠取得這樣喜人的成果，首先得益于國(guó)家宏觀政策的支持。2006年，《國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要2006～2020年》將國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)確定為16個(gè)重大科技專項(xiàng)之一；2008年，我國(guó)正式啟動(dòng)“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項(xiàng)；2009年，國(guó)家出臺(tái)了《促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策》；2010年10月，《國(guó)務(wù)院關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》出臺(tái)，生物產(chǎn)業(yè)被列為七大新興產(chǎn)業(yè)之一。

眾所周知，“高風(fēng)險(xiǎn)、高投入、長(zhǎng)周期”是新藥研發(fā)的特點(diǎn)，一位業(yè)內(nèi)人士告訴記者，到目前為止，在重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)中，中央政府實(shí)際投入達(dá)200多億元，加上地方和企業(yè)的配套資金，共計(jì)600多億元?！皣?guó)際上一個(gè)新藥研發(fā)的費(fèi)用高達(dá)10億美元。中國(guó)政府以國(guó)外研發(fā)一個(gè)新藥的費(fèi)用，帶動(dòng)了全球華人新藥研發(fā)的熱情?！?

與此同時(shí)，相關(guān)部委也采取積極政策鼓勵(lì)新藥創(chuàng)新。以SFDA為例，2007年SFDA對(duì)我國(guó)《藥品注冊(cè)管理辦法》進(jìn)行了修訂。修訂后的《藥品注冊(cè)管理辦法》為鼓勵(lì)新藥創(chuàng)制，保護(hù)技術(shù)創(chuàng)新，提高了審評(píng)審批的標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)對(duì)創(chuàng)新品種設(shè)置不同的通道，進(jìn)一步厘清新藥證書的發(fā)放范圍，提高簡(jiǎn)單改劑型申請(qǐng)的技術(shù)要求，推動(dòng)企業(yè)提高新藥研發(fā)水平。

SFDA注冊(cè)司司長(zhǎng)張偉表示，為鼓勵(lì)先進(jìn)與限制落后，SFDA確立優(yōu)先審評(píng)領(lǐng)域，將有限的審評(píng)審批力量向優(yōu)先領(lǐng)域、重點(diǎn)項(xiàng)目?jī)A斜；堅(jiān)持并完善現(xiàn)有的新藥特殊審評(píng)程序，單獨(dú)排序，優(yōu)先審評(píng)，保障創(chuàng)新藥盡快進(jìn)入臨床研究階段，力爭(zhēng)審批時(shí)限與國(guó)際慣例接近；完善與新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)的溝通平臺(tái)，加快對(duì)重大專項(xiàng)支持品種的審批。與此同時(shí)，嚴(yán)格限制落后和重復(fù)項(xiàng)目。探索建立仿制藥研發(fā)申報(bào)提示機(jī)制和藥品上市價(jià)值評(píng)估制度，引導(dǎo)企業(yè)理性申報(bào)。

在我國(guó)，創(chuàng)新藥物一直享受著單獨(dú)定價(jià)的優(yōu)待。發(fā)改委價(jià)格司醫(yī)藥處處長(zhǎng)宋大才表示，發(fā)改委對(duì)新上市藥品，將根據(jù)其創(chuàng)新程度（含成分創(chuàng)新、劑型創(chuàng)新、用途創(chuàng)新等），實(shí)行與仿制藥品有差別的價(jià)格政策，鼓勵(lì)企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新，推動(dòng)企業(yè)由做大變做強(qiáng)；對(duì)新上市的仿制藥品，發(fā)改委將實(shí)行梯形定價(jià)，對(duì)原創(chuàng)藥品、首仿、次仿、三仿實(shí)行價(jià)格遞減政策。三仿以后的藥價(jià)將會(huì)定得較低，避免藥品生產(chǎn)的同質(zhì)化；對(duì)已經(jīng)上市的普通藥品，在價(jià)格調(diào)整過(guò)程中從今年開始將參考先進(jìn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)的生產(chǎn)成本和市場(chǎng)價(jià)格，調(diào)整最高零售價(jià)，為企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新和提升質(zhì)量護(hù)航。

如何突破新藥研發(fā)人才匱乏的瓶頸？2008年12月，國(guó)家實(shí)施了“千人計(jì)劃”，各省、區(qū)、市也結(jié)合本地實(shí)際，實(shí)施“百人計(jì)劃”。大量人才的引進(jìn)和回流，為中國(guó)創(chuàng)新藥物研究注入了一股新鮮血液。以貝達(dá)制藥為例，2009年其董事長(zhǎng)丁列明入選國(guó)家“千人計(jì)劃”。而像恒瑞醫(yī)藥、先聲制藥等創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)的成長(zhǎng)壯大，也無(wú)不受益于大量“海歸”的加盟。

披荊斬棘征途漫漫

與此同時(shí)，我國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)還存在不少問(wèn)題。

中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院院長(zhǎng)尤啟冬指出，在國(guó)家相關(guān)政策的引導(dǎo)下，最近一二十年尤其是最近幾年，我國(guó)新藥研發(fā)取得重大進(jìn)展，但是研發(fā)經(jīng)費(fèi)投入不足、企業(yè)缺乏研發(fā)經(jīng)驗(yàn)、藥物研發(fā)大多是跟蹤型研究以及研發(fā)人才的匱乏，都制約著我國(guó)藥物研發(fā)的進(jìn)一步發(fā)展。

張偉也表示，從2008年到2010年數(shù)據(jù)來(lái)看，國(guó)內(nèi)企業(yè)申報(bào)1.1類化藥仍然主要以跟蹤型創(chuàng)新為主?！皣?guó)內(nèi)新藥研發(fā)在方向上定位于目前市場(chǎng)反應(yīng)好的品種，以ME-TOO和ME-BETTER類居多；研發(fā)投入上仍明顯小于其行業(yè)增長(zhǎng)水平，研發(fā)隊(duì)伍占企業(yè)員工比例也較少。”

在種種問(wèn)題當(dāng)中，專家們一致強(qiáng)調(diào)的是，新藥研發(fā)不能只重視知識(shí)產(chǎn)權(quán)、忽略臨床價(jià)值，不能為了研發(fā)而研發(fā)，造成研發(fā)的高水平重復(fù)和浪費(fèi)。尤啟冬指出，以抗腫瘤藥為例，“目前我國(guó)有幾十個(gè)激酶抑制劑在研和已申報(bào)，企業(yè)應(yīng)該考慮一下，中國(guó)是否需要這么多同類產(chǎn)品？”不僅如此，一些企業(yè)和研究人員在進(jìn)行新藥研發(fā)時(shí)，不少只是簡(jiǎn)單地做“A+B=C”，從A產(chǎn)品上截一點(diǎn)東西下來(lái)，再?gòu)腂產(chǎn)品上截一點(diǎn)東西下來(lái)，做成C產(chǎn)品。這樣的簡(jiǎn)單“創(chuàng)新產(chǎn)品到底是否具有創(chuàng)新價(jià)值，很值得打個(gè)問(wèn)號(hào)。我個(gè)人認(rèn)為，新藥研發(fā)是要根據(jù)臨床需求，結(jié)合自己的特點(diǎn)，解決患者急需解決的問(wèn)題，至少要能把現(xiàn)有藥物的缺點(diǎn)克服掉?！庇葐⒍f(shuō)。

“臨床價(jià)值靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)是創(chuàng)新的目標(biāo)和源頭，獲得知識(shí)產(chǎn)權(quán)并不是藥物創(chuàng)新的最終目標(biāo)和歸宿?！睆垈ブ赋?，新藥注冊(cè)成功與否，關(guān)鍵在于其研發(fā)基礎(chǔ)是否扎實(shí)、全面。建議企業(yè)在新藥設(shè)計(jì)過(guò)程中，除了關(guān)注安全有效之外，還要考慮原輔料質(zhì)量控制、劑型的選擇、處方及工藝參數(shù)的篩選、穩(wěn)定性試驗(yàn)等質(zhì)量方面的研究。在藥物的研發(fā)階段不能僅僅達(dá)到國(guó)家制定的藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則提出的最低要求，而應(yīng)當(dāng)像考試那樣盡量從60分的標(biāo)準(zhǔn)做到80分、90分，以提高審評(píng)通過(guò)率和上市的成功率。同時(shí)要充分認(rèn)識(shí)到“創(chuàng)新藥研究的最大風(fēng)險(xiǎn)在臨床研究階段”，對(duì)產(chǎn)品研究進(jìn)程和實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行理性評(píng)估，不行就盡早撤出。這對(duì)研發(fā)者來(lái)說(shuō)是需要勇氣的，對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)控制能力也是極大的挑戰(zhàn)。

而對(duì)于已經(jīng)拿到新藥證書的生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，最大的困惑莫過(guò)于新藥的市場(chǎng)轉(zhuǎn)化。先聲藥業(yè)董事長(zhǎng)任晉生表示，招標(biāo)、入院、醫(yī)保成為創(chuàng)新藥物實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)轉(zhuǎn)化的三大難關(guān)。企業(yè)是研發(fā)主體的觀點(diǎn)已為醫(yī)藥行業(yè)普遍接受，只有讓創(chuàng)新藥更為便捷地進(jìn)入市場(chǎng)，企業(yè)才能夠有足夠的積極性從事研發(fā)創(chuàng)新，中國(guó)制藥業(yè)才能緊跟世界步伐，真正與跨國(guó)藥企同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)。

來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào) 作者：胡 芳

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