國際生物仿制藥 短兵相接中國市場(chǎng)

與激情的歐洲杯相似，在藥品創(chuàng)新領(lǐng)域的新賽季里，生物技術(shù)藥物成為了這場(chǎng)賽事中的黑馬勁旅。隨著跨國巨頭輝瑞、禮來、拜耳、默沙東、葛蘭素史克等企業(yè)相繼介入生物仿制藥領(lǐng)域，全球生物仿制藥爭(zhēng)奪在中國賽場(chǎng)論劍。

生物專利藥曾經(jīng)創(chuàng)造了輝煌的歷史，“重組蛋白藥物”和“單抗藥物”兩大領(lǐng)域造就了安進(jìn)21年凈利潤增長(zhǎng)46倍的神話以及基因泰克12年凈利潤增長(zhǎng)25倍的傳奇。如今這類品牌生物藥專利相繼到期，在化學(xué)藥研發(fā)投入產(chǎn)出比越來越低的當(dāng)下，不少企業(yè)把目光放在了生物仿制藥上。前不久，第一三共與Coherus Bio Sciences公司簽署了一項(xiàng)獨(dú)家協(xié)議，旨在開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化Corherus公司發(fā)現(xiàn)的依那西普及利妥昔單抗的生物仿制藥，而市場(chǎng)則定位在包括中國在內(nèi)的亞洲國家進(jìn)行商業(yè)化推廣?！吧镏扑庮I(lǐng)域開始巷戰(zhàn)，正如球場(chǎng)上沒有永遠(yuǎn)的冠軍一樣，中國隊(duì)也被融入在一座看不見的圍城中?！卑偬┥锼帢I(yè)董事長(zhǎng)白先宏說。

饕餮盛宴

對(duì)于生物仿制藥的征戰(zhàn)，各大豪門看中的是其背后的利益。構(gòu)建這一巨大蛋糕的首要原因當(dāng)屬全球眾多品牌生物藥專利到期所騰出來的新興市場(chǎng)。近年來已經(jīng)或即將到期的專利生物藥規(guī)模將達(dá)到640億美元，其中包括暢銷的赫賽汀、恩利、賴脯胰島素、阿法達(dá)貝泊汀、類克等均將在未來幾年內(nèi)失去專利保護(hù)?！霸谌蛩幤肥袌?chǎng)最暢銷的100個(gè)處方藥中，生物制藥所占比重在2002年為15%，到2012年這一比重有望達(dá)到45%。未來生物醫(yī)藥將會(huì)是全球藥品市場(chǎng)的主流，并逐漸確立在藥品創(chuàng)新中的勁旅地位?！蔽錆h生物技術(shù)研究院副院長(zhǎng)齊振遠(yuǎn)如是說。

在全球新藥研發(fā)投入產(chǎn)出比日漸減少的當(dāng)下，競(jìng)賽選擇在仿制藥領(lǐng)域展開。2011年，諾華開發(fā)了“重磅炸彈”單抗藥物利妥普的生物仿制藥。此前，輝瑞與印度百康（Biocon）公司共同開發(fā)胰島素生物仿制藥，拜耳和波蘭的Bioton合作，獲得其胰島素在中國的權(quán)利；而國內(nèi)的海正藥業(yè)則牽手輝瑞，先聲藥業(yè)聯(lián)手默沙東，復(fù)星醫(yī)藥與龍沙集團(tuán)聯(lián)姻，劍鋒所指均是生物仿制藥。企業(yè)紛紛搶灘生物仿制藥。據(jù)研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)，2010年全球治療用單克隆抗體銷量達(dá)到440億美元，加上100億美元單克隆抗體診斷和研制試劑，僅單克隆抗體市場(chǎng)就有550億美元規(guī)模。若失去這樣的專利品種，企業(yè)的業(yè)績(jī)將面臨大考，進(jìn)入他們熟悉的生物仿制藥市場(chǎng)，自然成為其核心驅(qū)動(dòng)力。

以中國為代表的新興市場(chǎng)涌現(xiàn)出的新銳藥企，撕裂了全球生物仿制藥領(lǐng)域的版圖格局。隨著藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的相互交融，中國已從國內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)國際化走向國際競(jìng)爭(zhēng)國內(nèi)化。預(yù)計(jì)到2015年，中國生物仿制藥年銷售額將從2012年的2748億元增長(zhǎng)到4478億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率約在15%左右。

“單抗藥物、長(zhǎng)效重組蛋白等生物仿制藥在國內(nèi)有很多的投資機(jī)會(huì)?！痹诎紫群昕磥?，這些藥物發(fā)展空間巨大，競(jìng)爭(zhēng)卻很殘酷。

近身相搏

競(jìng)爭(zhēng)格局的融合將生物仿制藥的比拼進(jìn)一步拉近。在這一場(chǎng)千億美元的全球生物仿制藥市場(chǎng)競(jìng)賽中，山德士、梯瓦等仿制藥巨頭占據(jù)超過80%的份額，而中國企業(yè)卻斬獲甚少，更重要的是，這種競(jìng)爭(zhēng)開始貼身肉搏。

在足球場(chǎng)上， 強(qiáng)者的對(duì)話，進(jìn)球數(shù)并不是衡量勁旅的唯一指標(biāo)，冠壓群雄的球隊(duì)留下的，還有他們手中那獨(dú)門秘器。醫(yī)藥行業(yè)的競(jìng)技也是如此，從跨國藥企不約而同地掀起新一輪的生物仿制藥的過程來看，不難發(fā)現(xiàn)，“借力”成為其抓住新興市場(chǎng)的共性手段。

齊振遠(yuǎn)認(rèn)為，一是戰(zhàn)略上，選擇借力是否給國內(nèi)很多埋頭單干的企業(yè)帶來思考？中國生物制藥存在重復(fù)建設(shè)，資源分散、浪費(fèi)的現(xiàn)象，即便本土企業(yè)有借力的嘗試，也多流于形式；二是同樣是仿制藥國家，印度卻成為了生物仿制藥打入國際主流市場(chǎng)的先鋒，中國生物仿制藥卻是如履薄冰，體現(xiàn)出小、散、弱的弊端。

目前很多國內(nèi)企業(yè)糾結(jié)于：一方面原研藥專利到期釋放的巨大市場(chǎng)空間所帶來的誘惑；另一方面從審評(píng)的角度來看，中國并沒有生物仿制藥的概念，仍然按照創(chuàng)新藥的審評(píng)體系。“特別是我國對(duì)于生物仿制藥的審評(píng)走的是新藥程序，與原研新藥審核程序的區(qū)別不大，這也成為企業(yè)發(fā)展的一大困惑?！敝袊こ淘涸菏織顒倮J(rèn)為，在全球生物仿制藥大潮的競(jìng)爭(zhēng)中，中國生物仿制藥不能作壁上觀。

令人振奮的是，SFDA日前已經(jīng)啟動(dòng)制定生物仿制藥指南的相關(guān)工作，目前正在調(diào)研階段，準(zhǔn)備采取調(diào)研、起草、實(shí)施的“三步走”方式，法規(guī)有望“松綁”。

誰是冠軍

冠軍永遠(yuǎn)是崇拜的對(duì)象，正如火熱的歐洲杯一樣，一場(chǎng)平局卻誕生出本屆歐洲杯最閃耀的新星——扎戈耶夫。2場(chǎng)比賽3球的成績(jī)單讓他得到了“俄羅斯梅西”的雅號(hào)。在同樣火辣的生物仿制藥競(jìng)爭(zhēng)中，誰能真正饕餮盛宴？未來生物仿制藥龍頭企業(yè)需具備如下特征：產(chǎn)品質(zhì)量享有美譽(yù)；運(yùn)營高效；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)向中國最普遍的治療適應(yīng)癥傾斜；產(chǎn)品創(chuàng)新能力強(qiáng)；擁有強(qiáng)大的分銷平臺(tái)。這些新特征將導(dǎo)致企業(yè)資本開支和運(yùn)營支出上升，增大利潤率壓力，能否玩轉(zhuǎn)這場(chǎng)賽局，整個(gè)行業(yè)都在蓄勢(shì)。

“新藥研發(fā)的現(xiàn)實(shí)帶來了生物仿制藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)資源的重新定義。市場(chǎng)現(xiàn)狀的整體轉(zhuǎn)變，意味著生物仿制藥將一枝獨(dú)秀。目前最可能出現(xiàn)增長(zhǎng)的巨星應(yīng)在單抗、疫苗和重組蛋白領(lǐng)域，這類高端生物藥對(duì)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的技術(shù)要求高，投資巨大，構(gòu)成限制過度競(jìng)爭(zhēng)的重要壁壘。”白先宏舉例道，尼妥珠單抗注射液是全球第一個(gè)以EGFR為靶點(diǎn)的人源化單抗藥物，市場(chǎng)反應(yīng)很好。而人源化抗CD6單抗結(jié)合于CD6的SRCR1功能域，顯著降低IFN-γ和TNF-α等炎性細(xì)胞因子的表達(dá)和分泌，從而達(dá)到治療自身免疫性疾病的目的。目前T1h單抗治療銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎Ⅲ期臨床研究正在進(jìn)行，臨床上觀察到T1h單抗不良反應(yīng)較少，銀屑病患者獲得PASI75的客觀療效。

事實(shí)上，以單抗藥物為代表，疫苗、生物治療類藥物（包括核酸藥物、細(xì)胞治療、基因治療）成為生物制藥銷售貢獻(xiàn)的重要組成部分。“疫苗和單克隆抗體注射藥推動(dòng)增長(zhǎng)，到2014年，注射藥物將憑借4.9%的復(fù)合增長(zhǎng)率在所有劑型中增長(zhǎng)最快。”資深產(chǎn)業(yè)研究員朱茜以益賽普為例分析道，類風(fēng)關(guān)發(fā)病率約為1%，是目前全球處方藥市場(chǎng)銷售占比最高的疾病種類，益賽普同類藥Enbrel在2010年銷售71億美元。可是，本土的優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品盡管在生產(chǎn)工藝等方面對(duì)原專利藥做出很大改進(jìn)，但在進(jìn)入國際市場(chǎng)，特別是歐美日等發(fā)達(dá)國家市場(chǎng)時(shí)，仍可能面臨專利方面的法律問題，這也值得業(yè)內(nèi)深思?！翱鐕靖袊髽I(yè)合作實(shí)現(xiàn)本土化，生物仿制藥也出現(xiàn)新的競(jìng)爭(zhēng)業(yè)態(tài)?！辟愔Z菲集團(tuán)疫苗事業(yè)部醫(yī)學(xué)事務(wù)部總監(jiān)舒儉德說。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 作者：馬飛

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