澳大利亞一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究顯示,非囊性纖維化CF支氣管擴(kuò)張患者長(zhǎng)期使用小劑量紅霉素,可減少肺病加重、痰液分泌和呼吸困難。而且小劑量紅霉素比阿奇霉素更不容易引起耐藥。
由于這些原因,主要研究者、澳大利亞昆士蘭大學(xué)的David Serisier博士在美國(guó)胸科學(xué)會(huì)ATS國(guó)際大會(huì)上指出,紅霉素“應(yīng)被列為非CF支氣管擴(kuò)張患者的治療藥物”。
在這項(xiàng)研究中,共有117例不吸煙的成年患者被隨機(jī)分組,其中59例接受琥乙紅霉素400 mg每日2次治療,58例使用安慰劑,治療48周。所有患者在入組前1年內(nèi)至少發(fā)生了2次感染加重。
結(jié)果顯示,紅霉素組患者的加重次數(shù)減少了近40%[比值比OR,0.64;95%置信區(qū)間CI,0.48~0.86;P=0.02],每例患者每年加重次數(shù)平均減少了0.7次。在試驗(yàn)期間發(fā)生≥2次加重的患者,在紅霉素組約占1/3(19例),在安慰劑組則超過(guò)一半(30例)(P=0.039)。紅霉素組僅有1例患者因QT間期延長(zhǎng)而在6個(gè)月時(shí)停藥。
兩組患者的1秒用力呼氣量(FEV1)均略有下降,但在安慰劑組更多見(jiàn),治療效應(yīng)為2.02%(95%CI,0.04~4.2;P=0.046)且有利于紅霉素。紅霉素組患者每天分泌的痰液也比安慰劑組減少了約6 g。
至研究結(jié)束時(shí),從紅霉素組分離出的口咽鏈球菌約36%具有耐藥性,而這一比例在安慰劑組為5%(P<0.0001)。研究者指出:“紅霉素治療確實(shí)會(huì)使大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)耐藥鏈球菌所占比例明顯增加。但阿奇霉素似乎更易誘發(fā)耐藥,根據(jù)比利時(shí)一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn),僅僅治療3天后大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)耐藥口咽鏈球菌所占比例就增加了53.4%(P<0.0001)Lancet 2007;369:482-90?!?/br>
“雖然這并非頭對(duì)頭比較,但即便用紅霉素治療1年,誘發(fā)耐藥的作用仍然弱于阿奇霉素。”不過(guò),Serisier博士同時(shí)強(qiáng)調(diào),紅霉素可能只適用于氣道感染較嚴(yán)重的患者,而并不適用于所有的非CF支氣管擴(kuò)張患者,對(duì)于僅有輕度咳嗽的患者肯定不適用。
Serisier博士報(bào)告稱(chēng)無(wú)相關(guān)利益沖突。
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