盡管嗎啡廣泛應(yīng)用于臨床治療疼痛,但其鎮(zhèn)痛的脊髓上中樞機制卻不清楚?,F(xiàn)有研究大多聚焦于嗎啡抑制疼痛后的神經(jīng)活動改變,鮮有研究報告嗎啡在無痛狀態(tài)下對中樞神經(jīng)元活動的調(diào)節(jié),而后者恰恰是外科手術(shù)中超前鎮(zhèn)痛的基礎(chǔ)。
所謂超前鎮(zhèn)痛,是指在手術(shù)之前就給予鎮(zhèn)痛藥物,借以抑制傷害性系統(tǒng)的敏化過程,較常規(guī)的術(shù)后給藥相比,術(shù)前給藥能夠更有效地緩解術(shù)后疼痛以及減少對鎮(zhèn)痛藥物的需求。超前鎮(zhèn)痛的機制迄今并不清楚,因此,揭示嗎啡對丘腦-皮層痛覺神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的靜息態(tài)自發(fā)活動的調(diào)節(jié)有助于理解嗎啡超前鎮(zhèn)痛的機制。
中國科學院心理健康重點實驗室羅非研究組圍繞這一問題開展了相關(guān)研究。該研究以成年大鼠為研究對象,采用清醒動物單個神經(jīng)元多通道同步記錄技術(shù),考察在無痛狀態(tài)下單獨嗎啡用藥對疼痛感覺通路初級軀體感覺皮層和丘腦腹后外側(cè)核和情緒通路前扣帶回和丘腦背內(nèi)側(cè)核神經(jīng)元自發(fā)活動及腦區(qū)之間功能連接的調(diào)節(jié)。
結(jié)果顯示,嗎啡用藥導(dǎo)致1/3所記錄的神經(jīng)元的自發(fā)活動發(fā)生改變。對于疼痛感覺傳導(dǎo)通路,嗎啡主要產(chǎn)生興奮作用,而對于情緒傳導(dǎo)通路,嗎啡則產(chǎn)生興奮和抑制的雙重作用,即一部分神經(jīng)元的活動被興奮,而另一部分神經(jīng)元的活動被抑制。此外,嗎啡用藥之后,痛覺神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中的丘腦-皮層區(qū)域的功能連接受到顯著抑制,表現(xiàn)為神經(jīng)元的交互相關(guān)活動明顯減弱。
這些結(jié)果表明,在靜息狀態(tài)下,嗎啡對痛覺神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)(興奮/抑制并存)有別于疼痛狀態(tài)下(全面抑制)的調(diào)節(jié)模式,這可能是超前鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于實時鎮(zhèn)痛的機制所在。
來源:藥品資訊網(wǎng)信息中心
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