優(yōu)先破裂活化血小板可抑制肺癌轉(zhuǎn)移

近日來自華東師范大學(xué)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院、紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院等處的研究人員開發(fā)了一種新型的抗整合素β3integrinβ3人源化單鏈抗體，證實(shí)其可以通過優(yōu)先破裂活化的血小板抑制肺癌轉(zhuǎn)移，相關(guān)論文“A humanized single-chain antibody against beta 3 integrin inhibits pulmonary metastasis by preferentially fragmenting activated platelets in the tumor microenvironment.”發(fā)表在《血液》Blood雜志上。

　　領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是華東師范大學(xué)科學(xué)與技術(shù)跨學(xué)科研究院以及上海分子治療與新藥創(chuàng)制工程中心的張巍教授。其課題組目前的研究方向為動脈血栓形成分子機(jī)制及治療途徑研究；血小板與腫瘤遷移機(jī)制研究；以及老年癡呆發(fā)病機(jī)制及治療途徑研究。

　　在現(xiàn)實(shí)生活中，許多人談癌色變，認(rèn)為癌癥是“不治之癥”一旦患上就等于判處了死刑。時至今日，這種觀念仍然相當(dāng)普遍。而癌細(xì)胞的“無限增殖”和不可控的“轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)”被稱為是癌癥的兩大黑手。90%的癌癥患者最終的死亡原因都是由于癌癥轉(zhuǎn)移，其成為了扼殺癌癥病人生命的重要元兇。

　　癌細(xì)胞從原發(fā)性腫瘤處脫離轉(zhuǎn)移需要得到其所在環(huán)境中其他細(xì)胞的幫助。大量的細(xì)胞均參與了這一過程，其中包括免疫細(xì)胞和形成結(jié)締組織的細(xì)胞。此外，另一個重要“幫兇”就是血小板，這種血細(xì)胞的正常生理功能是促進(jìn)止血和凝血。腫瘤微環(huán)境中血小板功能的損害有可能成為一個臨床上有用的途徑來抑制轉(zhuǎn)移。

　　研究人員開發(fā)了一種抗integrin GPIIIa49-66的新型人源化單鏈抗體scFv Ab，命名為A11，其能夠裂解激活血小板。在這項研究中，他們檢測了A11對肺轉(zhuǎn)移形成的影響。在Lewis肺癌LLC轉(zhuǎn)移模型中，研究人員證實(shí)A11降低了表面瘤的平均數(shù)量和肺瘤的平均體積。LLCs靜脈注射前后4小時的時間窗口內(nèi)它防止了肺轉(zhuǎn)移。共同注射GPIIIa49-66白蛋白可逆轉(zhuǎn)B16黑色素瘤模型中A11的抗轉(zhuǎn)移活性，與血小板GPIIIa-49-66表位的病理生理關(guān)聯(lián)性相一致。值得注意的是體內(nèi)外分析表明A11對于血管發(fā)生并沒有影響。其基本分子機(jī)制是聯(lián)合抑制了激活血小板和腫瘤細(xì)胞、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞、血小板和單核細(xì)胞之間的相互作用，以及存在的血小板/腫瘤血栓的裂解。

　　新研究證實(shí)利用人源化抗GPIIIa49-66 scFv Ab可通過裂解腫瘤微環(huán)境中的活化血小板來抑制癌轉(zhuǎn)移，從而為我們提供了一種新型的抗腫瘤轉(zhuǎn)移策略。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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