蒽環(huán)類與曲妥珠單抗，心臟毒性被再次證明

臨床試驗結果已經(jīng)顯示，乳腺癌患者接受蒽環(huán)類和曲妥珠單抗（赫賽汀，羅氏）的治療會增加心力衰竭和心肌病的風險。但是在臨床試驗之外的患者人群中，治療與風險的關系是怎樣？一項研究結果表明：在“現(xiàn)實世界”的觀察性隊列研究能夠表明這樣的風險可能會更高。該研究發(fā)表于8月31日美國國家癌癥研究所雜志。

中位隨訪時間比之前的臨床試驗延長了一年，在更長時間的隨訪中心臟衰竭發(fā)生的風險也在增加。這證明了接受曲妥珠單抗治療的患者的充血性心臟衰竭是被長期監(jiān)測的。研究者表示，這些結果提供了更多的證據(jù)表明，使用曲妥珠單抗引起的心臟衰竭的高度風險是長期的影響，而不是當前或者最近使用帶來的短期內的風險的增加。

臨床試驗表明蒽環(huán)類和曲妥珠單抗不僅能夠改善患者生存，同時也帶來了心臟衰竭的風險。然而，這些研究中通常排除了老年女性和慢性疾病的婦女，所以我們并不知道在現(xiàn)實中，心臟衰竭風險與這些藥物使用的關系。

研究目標不僅是比較接不接受這些治療的乳腺癌患者間的差別，更要估算在現(xiàn)實世界的社會實踐中使用這些藥物與心臟衰竭之間關聯(lián)的風險。

在這個回顧性研究中，研究者對癌癥研究網(wǎng)絡中的12500名婦女的數(shù)據(jù)進行了分析，這些婦女是從1999年1月1日到2007年12月31日間被診斷為浸潤性乳腺癌的患者。在納入分析的患者中，5807例（46.5%）沒有接受化療，3697例（29.6%）僅接受了以蒽環(huán)類為基礎的化療，112例（0.9%）接受了以曲妥珠單抗為基礎的治療而沒有接受蒽環(huán)類，442例（3.5%）接受蒽環(huán)類聯(lián)合曲妥珠單抗治療，2442例（19.5%）接受了其他化療方案?；颊叩闹形荒挲g為60歲（范圍，22-99歲），85.8%為白人，中位隨訪時間為4.4年（范圍2.6-6.9年）。

研究發(fā)現(xiàn)，接受蒽環(huán)類或者蒽環(huán)類聯(lián)合曲妥珠單抗的患者都更年輕。在接受僅用蒽環(huán)類的婦女中，86.4%的患者小于65歲，接受蒽環(huán)類聯(lián)合曲妥珠單抗患者中這一比例達到89.6%。更為年輕的患者比那些接受其他化療或者不接受化療的患者通常診斷較為晚期，有較少的合并癥，更有可能接受放射治療。

接受曲妥珠單抗而不接受蒽環(huán)類的患者比例很小，往往年齡較大（65歲以上），有較多的并發(fā)癥。

研究人員還發(fā)現(xiàn)發(fā)生心臟衰竭的風險在接受蒽環(huán)類藥物的患者中比在不接受化療的患者中要增高，而在臨床試驗的結果中兩者的風險程度是相似的。風險比（HR）為1.40，95%CI，1.11-1.76；接受蒽環(huán)類化療比其他方案化療的危險也是同樣增加的，HR為1.49，95%CI，1.25-1.77.
接受蒽環(huán)類序貫曲妥珠單抗的心臟衰竭風險要明顯高于臨床研究的報告結果，HR 4.12，95%CI，2.30-7.42；接受蒽環(huán)類聯(lián)合曲妥珠單抗的風險更高，HR = 7.19, 95% CI = 5.00-10.35。總的來講，接受蒽環(huán)類治療，風險5年累計發(fā)生率是4.3%，但是對于接受蒽環(huán)類聯(lián)合曲妥珠單抗的患者，5年發(fā)生率為20.1%。

這是一個較大型的結果報告，納入了更廣泛的人群，有更多的老年婦女已經(jīng)存在心臟衰竭的風險，這樣就提高了心力衰竭風險的研究結果，基于此研究者表示，這項研究的結果可以推廣到其他的婦女，而臨床試驗的結果只能使用與參加臨床試驗的人群。

我們知道，臨床試驗有良好的質控和強大的有效性，因為他們控制了任何一種年齡或者其他因素的混雜，但是他們排除了很多的人群，所以普遍性是非常有限的。而這項回顧性分析對于既往臨床試驗的結果進行了很大程度的補充。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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