2017年DDP-IV將占糖尿病用藥市場份額的25%

　　過去10年里，非胰島素糖尿病治療藥物市場經(jīng)歷了強勁增長，過去5年平均年增長率更是達到9.5%。發(fā)病率人群的增加和未滿足的臨床需要，將使該類新產(chǎn)品仍保持較大需求。其中，二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制劑類藥物（主要是默沙東公司的捷諾維）和正等待上市的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑最受關(guān)注。鑒于SGLT-2抑制劑與DPP-IV抑制劑具有相似的特點，最近上市的口服糖尿病藥物的成敗將會為該類藥物提供借鑒，而且在這一競爭激烈的領(lǐng)域，對于正在開發(fā)該類藥物的企業(yè)，也可以在申請上市中獲得盡可能大的優(yōu)勢。

　　不過，2型糖尿病治療的早期階段，目前仍由老的非專利藥占統(tǒng)治地位，但由于糖尿病所具有的進展性特點，新的專利產(chǎn)品將具有很大的增長機會。因此，DPP-IV抑制劑的上市為糖尿病患者提供了一種新選擇。在過去5年里，這些糖尿病治療藥物取得了極大的成功，其銷量達到全球非胰島素糖尿病藥物市場份額的33%。在發(fā)達國家藥物市場中，DPP-IV抑制劑已成為糖尿病藥物市場的主要增長點。預計2017年全球糖尿病用藥市場的份額將達到300億美元，其中DDP-IV將占25%的份額。

　　五虎將

　　捷諾維（磷酸西格列汀片）是首只獲美國食品藥品管理局（FDA）批準上市的DPP-IV抑制劑類藥物。如今，捷諾維已在發(fā)達國家的DPP-IV抑制劑類藥物市場中占據(jù)統(tǒng)治地位，該產(chǎn)品在全球相同作用機制單方藥物市場中占據(jù)80%的份額。當然，捷諾維的成功主要歸功于默沙東公司完善的商業(yè)化規(guī)劃和對新藥的探索精神。2007年4月2日，F(xiàn)DA再次批準捷諾達（西格列汀二甲雙胍片）在美國銷售。2009年11月，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）正式批準捷諾維在中國上市。該藥是國內(nèi)市場上第一只用于治療2型糖尿病的DPP-IV抑制劑類藥物。西格列汀在國內(nèi)上市后表現(xiàn)出極強的增長潛力，2011年國內(nèi)16個重點城市樣本醫(yī)院西格列汀用藥雖然僅達到700萬余元，但比前一年增長了200%。值得一提的是，今年7月23日，SFDA批準了捷諾達（西格列汀二甲雙胍片）上市，西格列汀辛伐他汀片也正處于進口審評中。

　　諾華的佳維樂（維格列汀片）在2007年獲歐盟批準。佳維樂是同類藥物中唯一能與其他降糖藥廣泛聯(lián)合使用的藥物。在醫(yī)生迫切需要全新藥物與現(xiàn)有藥物聯(lián)合使用時，佳維樂作為全新的DPP-IV抑制劑獲得了批準。不過，佳維樂一直未獲得FDA批準。2008年，佳維樂因為會升高肝酶而在歐洲上市延遲，而FDA因不確定該藥對腎損傷患者的有效性和安全性，曾兩次要求其提供更多信息。2011年8月，

　　SFDA正式批準佳維樂在中國上市。該藥復方制劑二甲雙胍維格列汀片也正在進口申報中。

　　阿格列汀是武田制藥研發(fā)的一種DPP-IV抑制劑。2010年4月，阿格列汀已在日本被批準用于治療2型糖尿病，其與吡格列酮的聯(lián)合制劑Liovel（阿格列汀/吡格列酮）也在2011年7月被批準該適應證，而阿格列汀在美國尋求上市也是步履維艱。武田制藥日前宣布向FDA重新提交阿格列汀及固定劑量復合制劑（阿格列汀/吡格列酮）的新藥申請（NDAs），預計將在6個月內(nèi)獲批。武田全球研發(fā)中心臨床科學高級副總裁David

　　Recker表示：“有關(guān)新藥阿格列汀和固定劑量組合制劑（阿格列汀+吡格列酮）所補交的新數(shù)據(jù)將能滿足FDA對額外數(shù)據(jù)的要求。”再次提交的數(shù)據(jù)包括3項Ⅲ期臨床試驗的額外數(shù)據(jù)，試驗涉及3275例患者，在全球1384個臨床研究機構(gòu)開展。迄今為止，在臨床開發(fā)項目中已有近1萬名患者接受了阿格列汀的治療。在中國市場上，該藥正在進行進口注冊。然而，由于阿格列汀的基本專利未能獲得專利權(quán)，對于國內(nèi)企業(yè)來說可能是一個很好的機會，在武田進行進口申請前，合肥立方制藥股份有限公司已開始搶仿。最近，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司也提交了阿格列汀臨床試驗申請。

　　百時美施貴寶公司開發(fā)的安立澤（沙格列汀片）在2010年3月獲得美國FDA批準，用于治療成人2型糖尿病患者的高血糖癥。2011年5月，安立澤獲得SFDA正式批準用于治療2型糖尿病，具有單藥治療和在二甲雙胍控制不佳的基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍治療的雙適應癥。而沙格列汀二甲雙胍緩釋片也正在進口申請中。

　　2011年5月，勃林格殷格翰公司和禮來公司合作開發(fā)的Tradjenta（利格列汀片）獲得FDA批準用于2型糖尿病成年患者的治療，該藥是一種配合飲食控制和鍛煉以降低血糖水平的處方藥。FDA批準利格列汀片作為單藥治療或聯(lián)合其他常用2型糖尿病處方藥物使用，例如二甲雙胍、磺脲類藥物和吡格列酮。利格列汀片是此類藥物中首個被批準以單一劑量（每天一次5mg）給藥的藥物。去年，勃林格殷格翰已向SFDA提交利格列汀片、利格列汀/鹽酸二甲雙胍片和Empagliflozin/利格列汀片的進口注冊。其中，Empagliflozin是鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑，尚處于在研階段。

　　當然，還有許多DPP-IV抑制劑進入開發(fā)晚期階段，如葛蘭素史克公司的地那列?。╠enagliptin）。而在國內(nèi)，許多具有創(chuàng)新能力的制藥企業(yè)也開始進行DPP-IV抑制劑開發(fā)，如江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司的磷酸瑞格列汀、江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司的托西酸貝格列汀，已獲批進行臨床試驗。山東軒竹醫(yī)藥科技有限公司的鹽酸依格列汀，已提交臨床試驗申請。而在DPP-IV抑制劑技術(shù)交易領(lǐng)域，今年2月17日，綠葉制藥集團與韓國第一大制藥公司東亞制藥株式會社在山東煙臺簽署合作協(xié)議，東亞制藥授權(quán)綠葉制藥在中國獨家研發(fā)、生產(chǎn)和銷售降糖藥DPP-IV抑制劑DA-1229。

　　搶灘新興市場

　　新興醫(yī)藥市場（IMS醫(yī)藥咨詢公司提出的人均收入水平低于25000美元，經(jīng)濟增長較快的17個國家）是最具增長潛力的糖尿病藥物市場，生活習慣、人口的不斷增長和老齡化是其主要推動因素。但到目前為止，新興醫(yī)藥市場僅占據(jù)糖尿病藥物市場很小的份額，并且最近上市的新產(chǎn)品在該區(qū)域的銷售份額少之又少。然而，隨著DPP4抑制劑的上市，這種情況將有所改變。

　　在巴西、俄羅斯和印度，諾華公司推出佳維樂之前，默沙東公司已經(jīng)上市了捷諾維。盡管如此，諾華公司的維格列汀系列產(chǎn)品在2011年仍舊占據(jù)了DPP-IV抑制劑市場50%以上的份額，這主要歸功于Eucreas（維格列汀/二甲雙胍復方制劑）療效遠遠優(yōu)于Janumet（西格列汀/二甲雙胍復方制劑）。同時，佳維樂的療效也優(yōu)于捷諾維。

　　新興醫(yī)藥市場為糖尿病新藥的上市提供了機遇。如在2011年，非胰島素糖尿病藥物在“金磚四國”的總銷量已高于德國、法國和英國的銷量。此外，新興醫(yī)藥市場糖尿病產(chǎn)品在2007～2011年年均增長26%。因此，對于大型制藥企業(yè)來說，新藥上市取得成功的機會已經(jīng)從發(fā)達國家市場向新興市場轉(zhuǎn)移了。

　　而在中國，在歐、美、日上市的DPP-IV抑制劑基本上都已上市或正在進口申報中，未來該市場的主角必然會是進口產(chǎn)品。首批進入市場的進口產(chǎn)品具有多重優(yōu)勢，如利用自身銷售網(wǎng)絡和雄厚資本快速占領(lǐng)市場，在競爭中占領(lǐng)優(yōu)勢，并通過開發(fā)復方產(chǎn)品擠壓市場空間；隨著競爭品的進入，由于同質(zhì)化問題的存在，醫(yī)生往往對后進入產(chǎn)品的接受更有難度。對于后進入市場的產(chǎn)品來說，應在保證臨床療效的前提下，找到產(chǎn)品差異化競爭的點，如提高患者用藥便利等，從而使醫(yī)生和患者更加青睞，同時，要加大對進口產(chǎn)品真空市場的銷售推廣力度。

　　未來之星SGLT-2抑制劑

　　2型糖尿病新藥的開發(fā)令人眼花繚亂，對于制藥企業(yè)來說，要想未來在該領(lǐng)域占有一席之地，又該如何選擇？SGLT-2抑制劑也許是繼DPP-IV抑制劑后的又一新星。

　　大量SGLT-2抑制劑藥物已處于中后期開發(fā)階段，并預計將在同一時間推向市場。與DPP-IV抑制劑一樣，SGLT-2抑制劑仍將糾結(jié)于安全性、有效性和便利性各個因素之間。因此，與第一個進入市場的DPP-IV抑制劑產(chǎn)品捷諾維類似，首只上市的SGLT-2抑制劑必將具有顯著優(yōu)勢。

　　歐盟批準阿斯利康/百時美施貴寶的Dapagliflozin，表明該藥有望成為SGLT-2抑制劑市場最大的受益者。不過，在2011年7月19日，F(xiàn)DA顧問委員會以9票對6票的表決結(jié)果，認為Dapagliflozin不應被批準。Dapagliflozin未能通過用于治療2型糖尿病的申請。即便如此，該領(lǐng)域也不缺乏孜孜以求者，如強生、Lexicon醫(yī)藥、輝瑞、美國禮來和日本Taisho醫(yī)藥等知名醫(yī)藥公司，都有SGLT-2抑制劑項目在開發(fā)中。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報 作者：伊遙

　　版權(quán)及免責聲明：凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時須獲得授權(quán)并注明來源“中國產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章，不代表本網(wǎng)觀點和立場。版權(quán)事宜請聯(lián)系：010-65363056。

延伸閱讀