“美-普”他汀打出原料藥出口組合拳

　　他汀類藥的誕生，被業(yè)界稱之為“開創(chuàng)了治療高血脂癥的一場(chǎng)革命，其深遠(yuǎn)影響不亞于青霉素”。

　　自1987年美國(guó)FDA批準(zhǔn)了默沙東的洛伐他汀上市以來，他汀類藥物成為了20世紀(jì)后期心血管類藥物發(fā)展史上的又一里程碑。臨床上他汀類藥物的受歡迎程度日益高漲，已成為目前治療高膽固醇血癥的首選藥物，“他汀”家族也不斷擴(kuò)大。

　　目前，我國(guó)已有辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等上市。

　　需求激勵(lì)研發(fā)

　　高膽固醇血癥是導(dǎo)致心血管疾病死亡的重大風(fēng)險(xiǎn)之一。據(jù)2010年中國(guó)心血管報(bào)告顯示，目前我國(guó)至少有2億高血脂癥患者，但我國(guó)對(duì)高血脂癥的整體防治現(xiàn)狀并不樂觀。中日友好醫(yī)院楊文英教授近日公布的研究結(jié)果顯示，患者對(duì)高膽固醇血癥的知曉率僅為11.0%，治療率為5.1%。

　　他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶AHMG-CoA還原酶抑制劑，其作用機(jī)制是通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白LDL受體數(shù)量和活性增加，使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。

　　他汀類藥物是全球最大的一類調(diào)脂藥物，在這個(gè)領(lǐng)域里產(chǎn)生過多只“重磅炸彈”；繼辛伐他汀的輝煌之后，又誕生了迄今單品種銷售額最大的巨無霸——阿托伐他汀，其創(chuàng)下了100多億美元的驚人業(yè)績(jī)。目前全球一共上市的他汀類藥有7只品種，另外有多只他汀的復(fù)方制劑已經(jīng)上市并取得了不錯(cuò)的銷售業(yè)績(jī)。如此規(guī)模龐大和有發(fā)展?jié)摿Φ钠贩N，尤其是他汀類藥專利陸續(xù)到期，激發(fā)了全球仿制企業(yè)的熱情，2003年海正藥業(yè)獲得了辛伐他汀歐洲專利到期后的第一桶金后，國(guó)內(nèi)開發(fā)他汀原料的熱潮更是異常高昂。

　　“美-普”出口新力量

　　自從2003年辛伐他汀、洛伐他汀原料藥出口取得突破以后，美伐他汀和普伐他汀聯(lián)袂“攻城”并取得了可觀的效應(yīng)，成為下一組值得期待的品種。然而，由于下游通用名制劑市場(chǎng)開拓一直沒有理想的突破，“美-普”原料的出口規(guī)模多年沒有起色。這一狀況持續(xù)到了2012年才出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)，隨著國(guó)際市場(chǎng)需求大幅增長(zhǎng)，我國(guó)原料出口呈現(xiàn)期待已久的上量。

　　可以說，“美-普”組合是繼“洛-辛”組合之后又一對(duì)發(fā)酵半合成他汀類藥物，世界上首先發(fā)現(xiàn)了由真菌發(fā)酵產(chǎn)物美伐他汀的降膽固醇作用，之后，通過美伐他汀某個(gè)特定碳基的羥基化，得到美伐他汀一種衍生物——普伐他汀其在降低膽固醇方面有更強(qiáng)的作用，因?yàn)槊婪ニ”蛔鳛樯a(chǎn)普伐他汀的原料，所以美-普組合的出現(xiàn)也就不足以為奇了。當(dāng)然，美伐他汀是長(zhǎng)輩，普伐他汀是晚輩，晚輩的產(chǎn)能自然比長(zhǎng)輩的規(guī)模要小。

　　據(jù)健康網(wǎng)2011年的海關(guān)出口統(tǒng)計(jì)，美伐他汀出口量同比增長(zhǎng)了近1倍，達(dá)到了歷史新高的153噸，2012年再接再厲，上半年出口量達(dá)到93噸，預(yù)計(jì)全年將再創(chuàng)新紀(jì)錄，市場(chǎng)更呈現(xiàn)出美伐他汀供應(yīng)緊俏的局面。

　　據(jù)企業(yè)反映，目前相關(guān)生產(chǎn)車間已經(jīng)在滿負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)。

　　2009~2011年間，普伐他汀的出口量還是在10噸上下徘徊。而到了2012年上半年，普伐他汀突然“發(fā)力”，上半年出口量就達(dá)到了16噸。

　　量增價(jià)穩(wěn)

　　從出口價(jià)格來看，今年上半年，美伐他汀的出口平均價(jià)格已經(jīng)降到了115美元/公斤的新低；普伐他汀的平均價(jià)格上海中維藥業(yè)不包括在內(nèi)已經(jīng)在600美元/公斤上下，美-普的出口量大幅度增長(zhǎng)，而價(jià)格沒有大的波動(dòng)。

　　雖然今年兩只老他汀品種——辛伐他汀和洛伐他汀的出口增長(zhǎng)幅度比較可觀，但增長(zhǎng)基本都來自加拿大奧貝泰克APOTEX公司的定向采購(gòu)，其他區(qū)域的需求并沒有太明顯的增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)再增長(zhǎng)的潛力有限。美-普組合的出現(xiàn)，無疑是給他汀類原料藥再增長(zhǎng)補(bǔ)充了后備軍，后市值得關(guān)注。

　　他汀類降脂藥通用名市場(chǎng)的增長(zhǎng)更長(zhǎng)遠(yuǎn)的預(yù)期是專利剛到期或即將到期的阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。行業(yè)所期待的這個(gè)美-普組合的“春天”確實(shí)等待太久了，接下來的日子還不至于進(jìn)入“火熱的夏季”，因?yàn)榘?瑞新組合或者更是“后生可畏”。

　　相關(guān)>>>

　　復(fù)方制劑或成新領(lǐng)軍者

　　目前，他汀類產(chǎn)品基本主導(dǎo)降血脂藥物市場(chǎng)，但他汀類復(fù)方產(chǎn)品并未在市場(chǎng)上大量出現(xiàn)。所以，近年來，他汀類復(fù)方產(chǎn)品成為國(guó)內(nèi)廠家研發(fā)的新方向，其中依折麥布/辛伐他汀片、氨氯地平/阿托伐他汀鈣片都已獲得進(jìn)口批文。

　　默沙東研發(fā)的全新降脂藥物葆至能已在中國(guó)上市。它與以往降脂藥物相比，葆至能具有雙重機(jī)制，即抑制膽固醇在肝臟的合成，同時(shí)抑制其在小腸的吸收，從而提供強(qiáng)效、安全的治療方案。

　　葆至能是依折麥布10mg分別與辛伐他汀片10、20、40mg組成的3種規(guī)格的復(fù)方降脂藥。依折麥布通過抑制小腸對(duì)膽固醇吸收來減少血液中膽固醇水平；辛伐他汀通過HMG-CoA轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸一種膽固醇生物合成途徑的早期步驟來減少膽固醇的含量。兩者的作用機(jī)制有互補(bǔ)的作用。

　　目前，我國(guó)已有多個(gè)他汀類相關(guān)復(fù)方制劑在審批中，其中包括辛伐他汀與降脂藥、降壓藥及治療糖尿病藥組方的新藥申請(qǐng)。

　　延伸>>>

　　他汀類可能有助抗癌

　　瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院9月3日宣布，該校人員參與的一項(xiàng)研究表明，通常用于抗高血脂的他汀類藥物可能有助于抗癌。

　　瑞士媒體報(bào)道，來自蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院和美國(guó)加利福尼亞大學(xué)伯克利分校的研究人員研發(fā)出一種細(xì)胞培養(yǎng)系，并使用這一細(xì)胞系對(duì)1000余種物質(zhì)進(jìn)行測(cè)試。測(cè)試中他們發(fā)現(xiàn)30多種物質(zhì)具備抑制淋巴管發(fā)育的作用，并對(duì)其中兩種物質(zhì)進(jìn)行詳細(xì)分析，這兩種物質(zhì)中的一種屬于他汀類藥物。

　　研究人員說，淋巴管發(fā)育能促進(jìn)肌體內(nèi)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，一些癌細(xì)胞正是通過淋巴管才得以擴(kuò)散，某些腫瘤還能分泌促進(jìn)淋巴管發(fā)育的物質(zhì)。

　　研究人員隨后用實(shí)驗(yàn)鼠進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，證實(shí)服用這種他汀類藥物的實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)淋巴管發(fā)育受到抑制，癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移也得到防止。

　　研究人員認(rèn)為，某些癌癥患者可服用他汀類藥物阻斷癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。不過他們表示，還需要進(jìn)一步研究，以確定患者應(yīng)服用多少劑量的他汀類藥物來防止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

　　版權(quán)及免責(zé)聲明：凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時(shí)須獲得授權(quán)并注明來源“中國(guó)產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責(zé)任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章，不代表本網(wǎng)觀點(diǎn)和立場(chǎng)。版權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系：010-65363056。

延伸閱讀