1年曲妥珠單抗治療仍為早期乳癌標(biāo)準(zhǔn)療法

根據(jù)10月1日在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會ESMO年會上首次報告的HERA試驗界標(biāo)分析和PHARE研究結(jié)果，為期1年的曲妥珠單抗輔助治療仍被推薦為HER2陽性早期乳腺癌患者初始治療后的標(biāo)準(zhǔn)療法。

　　HERA赫賽汀輔助治療試驗最新數(shù)據(jù)再次表明，接受曲妥珠單抗輔助治療1年和2年患者的無病生存率和總生存率相似，風(fēng)險比HR分別為0.99[95%置信區(qū)間CI，0.85～1.14；P=0.86]和1.0595%CI，0.86～1.28；P=0.63。

　　非劣性試驗PHARE減少暴露的赫賽汀輔助治療方案試驗結(jié)果顯示，接受6個月和1年曲妥珠單抗輔助治療患者1、2、3和4年無病生存率未見顯著差異，4年無病生存率分別為84.9% 和87.8%，HR為1.2895% CI，1.05～1.56；P=0.29。

　　特邀討論嘉賓、ASCO主席、華盛頓癌癥研究所所長Barbara Swain博士認(rèn)為，療程1年的曲妥珠單抗輔助治療仍然為標(biāo)準(zhǔn)治療。她強(qiáng)調(diào)，對報告數(shù)據(jù)進(jìn)行同行評議以及得到更長隨訪時間的PHARE結(jié)果，對于得出最終結(jié)論非常重要。

HERA試驗8年隨訪結(jié)果

　　迄今，HERA是唯一一項旨在考察延長曲妥珠單抗治療1年以上能否進(jìn)一步提高患者生存率的試驗。2005年發(fā)表的最初結(jié)果N. Engl. J. Med. 2005;353:1659-72顯示，輔助化療之后接受1年的曲妥珠單抗治療可明顯改善HER2陽性乳腺癌患者無病生存率。

　　目前在完成中位時間為8年的隨訪研究后，HERA試驗研究者可以對隨機(jī)接受曲妥珠單抗治療后無病生存超過1年的3,105例女性患者進(jìn)行界標(biāo)分析，以比較1年和2年曲妥珠單抗治療療效。結(jié)果顯示，接受2年和1年曲妥珠單抗治療患者無病生存率相似，1年時分別為89.1% 和 86.7%，5年分別為81.6% 和81.0%，8年分別為75.8%和76.0%。

　　基于激素受體狀態(tài)分層分析的患者無病生存率也相似，盡管接受2年曲妥珠單抗治療的HR陰性患者3年無病生存率略有優(yōu)勢。但這一有趣結(jié)果提示，對試驗結(jié)果的評估應(yīng)考慮患者受體狀態(tài)，HERA試驗生物統(tǒng)計學(xué)專家、Dana-Farber癌癥研究所的Richard Gelber博士說道。

　　在安全性方面，2年曲妥珠單抗治療患者次要心臟終點和其他不良事件有所增加，7.2%的患者出現(xiàn)左心室射血分?jǐn)?shù)下降，而1年組為4.1%，觀察組為0.9%。

　　Gelber博士指出，與觀察組相比，曲妥珠單抗組總生存率優(yōu)勢非常明顯且長期持續(xù)存在。

選擇短期治療的理由

　　法國弗朗什孔泰大學(xué)的Xavier Pivot博士認(rèn)為，接受曲妥珠單抗短期治療患者獲益可能更大的理由包括兩個方面：首先，F(xiàn)inHer研究表明曲妥珠單抗治療9周即可呈現(xiàn)治療1年的受益N. Engl. J. Med. 2006;354:809-20；其次，曲妥珠單抗治療存在心臟毒性風(fēng)險，而短期治療可減少相關(guān)毒性。

　　Pivot博士報告了PHARE試驗結(jié)果。該項試驗始于2006年，納入了接受6個月或12個月曲妥珠單抗治療的女性患者。他指出，試驗結(jié)果不能確定6個月和12個月治療的非劣性，但表現(xiàn)出12個月標(biāo)準(zhǔn)治療略勝一籌的趨勢。中位時間3.6年的總生存率HR為1.47 95% CI，1.07～2.02。然而，短期治療方案在心臟事件方面具有顯著優(yōu)勢，多變量分析結(jié)果將在12月份召開的圣安東尼奧乳腺癌研討會上進(jìn)行報告。

臨床實踐仍不會改變

　　Swain博士認(rèn)為上述試驗是有關(guān)曲妥珠單抗輔助治療療程極其重要、設(shè)計良好的III期試驗。她在評論P(yáng)HARE試驗結(jié)果時指出：“觀察到的HR為1.28設(shè)定的非劣性界值為HR 1.15，因此并不能從統(tǒng)計學(xué)方面確定非劣性。然而，由于置信區(qū)間低限大于1，因此我們可以認(rèn)為在這一較短的隨訪時間結(jié)束時，12個月治療優(yōu)于6個月治療。”

　　她指出，同步化療和序貫化療影響試驗結(jié)果。42%的患者接受曲妥珠單抗和多西他賽同步化療，HR為1.1795% CI，0.89～1.54，序貫化療的HR為1.3995% CI，1.05～1.85。如果延長隨訪時間， HR結(jié)果或許表現(xiàn)出短期治療至少與標(biāo)準(zhǔn)治療一樣好。

　　Swain博士還指出，目前考察早期乳腺癌患者妥珠單抗輔助治療最佳療程的多項研究正在進(jìn)行中，包括 Persephone、Hellenic、Short-Her和 SOLD 試驗。Persephone 和Hellenic試驗旨在比較曲妥珠單抗6個月和12個月治療情況，但前者患者入組將持續(xù)到明年年底，其結(jié)果最早在將在2016年中期公布。Short-Her 和 SOLD試驗比較9周和12個月的曲妥珠單抗治療情況，其結(jié)果不久將會公布。在結(jié)果公布之前，不會有改變臨床實踐的信息發(fā)布，1年曲妥珠單抗治療，至少在臨床試驗之外的其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)，仍將是目前臨床實踐的標(biāo)準(zhǔn)治療。

　　HERA試驗由乳腺癌國際協(xié)作組完成，并得到羅氏制藥資助，Gelber博士報告無利益充裕披露。PHARE試驗由法國國家癌癥研究所資助并完成，Pivot博士擔(dān)任羅氏和葛蘭素史克顧問并接受酬金。Swain博士報告接受基因泰克/羅氏的酬金。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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