新型抗抑郁藥對(duì)老年抑郁患者具有治療前景

近日在第25屆歐洲神經(jīng)精神藥理學(xué)（ECNP）學(xué)院會(huì)議上，介紹了一項(xiàng)關(guān)于新的抗抑郁藥的研究，提示一種多作用機(jī)制實(shí)驗(yàn)性抗抑郁藥Lu AA21004（vortioxetine）可有效治療老年復(fù)發(fā)性重性抑郁障礙（MDD）患者，并且可被良好耐受。

一項(xiàng)納入來(lái)自7個(gè)國(guó)家450多例老年MDD患者的雙盲、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）顯示，接受Lu AA21004治療的患者在幾份抑郁評(píng)定量表的改善程度大于接受安慰劑治療者。此外，該藥物發(fā)生率唯一高于安慰劑的不良事件是惡心。

“我們發(fā)現(xiàn)，在老年人中這是一種有效的抗抑郁藥物，vortioxetine組和安慰劑組在標(biāo)準(zhǔn)抑郁指標(biāo)方面有明確差異?！钡谝蛔髡逤ornelius Katona醫(yī)學(xué)博士（英國(guó)皇家精神科學(xué)院院士，英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院精神衛(wèi)生科學(xué)系）在接受Medscape醫(yī)學(xué)新聞采訪時(shí)說(shuō)。

“幾項(xiàng)設(shè)計(jì)相似的關(guān)于老年人抗抑郁藥物研究都未取得陽(yáng)性結(jié)果。本研究是顯示新的抗抑郁藥有效的為數(shù)不多的研究之一。我們發(fā)現(xiàn)該藥能被良好耐受，并且可以改善認(rèn)知功能?！盞atona博士說(shuō)。

日本武田制藥公司和丹麥靈北制藥公司最近聯(lián)合發(fā)表聲稱，它們向美國(guó)食品和藥物管理局提交了一種新藥申請(qǐng)，并且就該藥用于治療成人MDD患者向歐洲藥品管理局提交了上市申請(qǐng)。

多國(guó)研究

Lu AA21004是一種二芳基-磺?；坊衔铮弧罢J(rèn)為通過(guò)綜合2種藥理學(xué)作用機(jī)制（5-HT再攝取抑制和受體活性）起作用?！毖芯空邆儗?xiě)道。

“體外研究顯示，Lu AA21004是一種5-HT3和5-HT7受體拮抗劑、5-HT1B受體部分激動(dòng)劑、5-HT1A受體激動(dòng)劑和5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑?！彼麄冄a(bǔ)充道。

在美國(guó)精神病學(xué)學(xué)會(huì)2011年年會(huì)上（當(dāng)時(shí)Medscape醫(yī)學(xué)新聞對(duì)此進(jìn)行了報(bào)道），一項(xiàng)納入超過(guò)500例來(lái)自4大洲的各年齡段成年患者的RCT顯示，與接受安慰劑的患者相比，接受劑量為1 mg、5 mg或10 mg的Lu AA21004治療的患者8周后癥狀顯著減少。

然而，在該會(huì)議上介紹的另一項(xiàng)RCT（納入600例美國(guó)患者）顯示，接受5 mg該藥物或安慰劑治療6周的患者在抑郁癥狀方面無(wú)組間差異。

當(dāng)時(shí)，共同研究者M(jìn)ichael Thase醫(yī)學(xué)博士（美國(guó)費(fèi)城賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)教授）說(shuō)，他不確定后一項(xiàng)研究失敗的原因是劑量評(píng)估還是美國(guó)對(duì)藥物研究場(chǎng)所的嚴(yán)格規(guī)定。

“我們的（多國(guó)）試驗(yàn)讓我們有理由相信我們研究這種多作用機(jī)制藥物的正確性。”他當(dāng)時(shí)接受Medscape醫(yī)學(xué)新聞采訪時(shí)說(shuō)。

在一份公告中，靈北制藥公司報(bào)告了3項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果，包括2項(xiàng)美國(guó)試驗(yàn)，顯示接受Lu AA21004治療的患者在蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表（MADRS）的改善顯著大于接受安慰劑者。

這份公告聲稱“全球已有5000多名研究受試者接受Vortioxetine治療”。

復(fù)發(fā)性抑郁

在這項(xiàng)研究中，研究者們?cè)噲D評(píng)估5 mg/天的藥物在老年人群中的療效和耐受性。

共有452例年齡大于64歲的患者（平均年齡為70.6歲）納入該試驗(yàn)。所有患者均符合MDD臨床診斷，并且當(dāng)前重性抑郁發(fā)作（MDE）至少已持續(xù)4周。其他入選標(biāo)準(zhǔn)包括60歲之前至少有1次MDE，以及當(dāng)前MADRS總分＞25。

參與者被隨機(jī)分配接受的Lu AA210045 mg/d（n=156，69%為女性）、度洛西汀60 mg/d（活性對(duì)照，n=151，66%為女性）或安慰劑（n=145，62%為女性）治療8周。

主要測(cè)量指標(biāo)是24項(xiàng)漢密爾頓抑郁評(píng)定量表（HAM-D24）從基線至第8周的評(píng)分變化?！坝行А倍x為較基線改善至少50%。Rey聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)（含獲得和延遲回憶成分）和數(shù)字符號(hào)替代測(cè)驗(yàn)用來(lái)評(píng)估認(rèn)知表現(xiàn)。

結(jié)果顯示，與接受安慰劑治療的患者相比，接受Lu AA21004治療的患者從基線至第8周的HAM-D24改善顯著更大（P = 0.0011，與安慰劑相比的平均差異為3.3分）。他們?cè)诘?周時(shí)的改善程度也大于安慰劑組（P = 0.02，與安慰劑相比的平均差異為2.1分）。

此外，Lu AA21004組的HAM-D24有效率（分別為53.2%和35.2%，P <0.05）和HAM-D17緩解率（分別為29.2%和19.3%，P <0.05）均顯著多于安慰劑組。

有利的副作用特征

接受實(shí)驗(yàn)性藥物治療的患者在快速處理、詞語(yǔ)學(xué)習(xí)和記憶等認(rèn)知測(cè)驗(yàn)的評(píng)分也高于接受安慰劑治療者；接受度洛西汀治療的患者的HAM-D24改善程度也大于接受安慰劑治療者（與安慰劑相比的平均差異為5.5分）；接受Lu AA21004治療者因治療相關(guān)不良事件而導(dǎo)致的研究終止率為5.8%，接受度洛西汀治療者為9.9%，接受安慰劑治療者為2.8%。

惡心是Lu AA21004組發(fā)生率唯一高于安慰劑組的不良事件（分別為21.8%和8.3%）；度洛西汀組患者，惡心、疲勞、口干、便秘、多汗癥和嗜睡的發(fā)生率顯著高于接受安慰劑治療者。

安慰劑組、Lu AA21004組和度洛西汀組分別有4例、1例和1例患者報(bào)告有嚴(yán)重不良事件。研究期間沒(méi)有報(bào)告死亡病例?！爸委熃M之間未見(jiàn)臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果、生命體征量或ECG發(fā)生有臨床意義的變化或有差異?！毖芯空邆儓?bào)告。

“老年人患其他疾病和服用其他藥物和的可能性比較大，這使得藥物耐受性較低，并且更危險(xiǎn)。因此這種副作用特征對(duì)老年患者來(lái)說(shuō)尤為重要。”Katona博士補(bǔ)充說(shuō)。

但是，他指出，“必須記住的是，這是最低有效劑量。當(dāng)該藥獲得上市許可時(shí)，推薦的劑量范圍可能將是5~20 mg?！?/p>

新機(jī)制

“該藥物因?yàn)樗淖饔脵C(jī)制令人感到激動(dòng)。”Robbert J. Verkes醫(yī)學(xué)博士（理學(xué)博士，荷蘭奈梅亨市拉德伯德大學(xué)醫(yī)學(xué)中心精神病學(xué)系臨床精神病理學(xué)教研室）在接受Medscape醫(yī)學(xué)新聞采訪時(shí)說(shuō)。

“這使得該藥非常有趣，而不僅僅是一種‘我也是’的藥物。它可能會(huì)增加些什么?！盫erkes博士（他沒(méi)有參與該研究）說(shuō)。

他還指出， Lu AA21004的副作用特征很有趣，尤其是與度洛西汀相比時(shí)。

“因此我們應(yīng)關(guān)注這種新藥物。當(dāng)然，我們需要更多研究。但由于這是一種新的機(jī)制，因此用經(jīng)典抗抑郁藥、再攝取抑制劑無(wú)效的患者，服用該藥物時(shí)可能會(huì)有所改善。”

來(lái)源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

　　版權(quán)及免責(zé)聲明：凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時(shí)須獲得授權(quán)并注明來(lái)源“中國(guó)產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責(zé)任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章，不代表本網(wǎng)觀點(diǎn)和立場(chǎng)。版權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系：010-65363056。

延伸閱讀