全球糖尿病新藥研發(fā)熱情不減

據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）報告稱，全球糖尿病患者快速增長，2011年估計已達到3.66億人，這為制藥業(yè)加大糖尿病藥物的開發(fā)提供了巨大的動力。據(jù)悉，目前有許多新的糖尿病藥物或者老藥物復方制劑正在開發(fā)中。據(jù)美國咨詢公司Fiercebiotech的報告，目前處于中晚期臨床試驗的糖尿病新藥物超過100種。標準普爾公司的分析師最近報告稱，新糖尿病藥物的上市將會促進該治療領域市場從目前的350億美元增加到2018年的580億美元。

　　然而，制藥企業(yè)在開發(fā)新糖尿病藥物的過程中也面臨著一些挑戰(zhàn)，如監(jiān)管機構要求提供更多的糖尿病新藥安全性和有效性證據(jù)，葛蘭素史克的文迪雅（羅格列酮）出現(xiàn)的安全性問題促使美國食品藥品管理局（FDA）和其他國家的監(jiān)管機構對糖尿病藥物的安全性風險高度戒備。但不管怎樣，糖尿病新藥的研發(fā)步伐仍在持續(xù)行進中。下面就讓我們看一下Fiercebiotech評出的處于開發(fā)晚期且十分具有潛力的糖尿病新藥?！?/p>

　　藥物名稱：Dapagliflozin

　　藥物類別：SGLT2抑制劑

　　研究階段：Ⅲ期歐洲已批準

　　開發(fā)者：阿斯利康/百時美施貴寶　　

　　阿斯利康和百時美施貴寶的Dapagliflozin是首個獲得批準上市的SGLT2（鈉葡萄糖協(xié)同轉運酶2）抑制劑糖尿病藥物——今年4月獲得歐洲監(jiān)管機構推薦批準。不過今年1月，F(xiàn)DA因Dapagliflozin在開發(fā)過程中出現(xiàn)癌癥病例和毒性反應而拒絕批準該藥，并要求開發(fā)者提供更多的臨床試驗數(shù)據(jù)。與胰島素作用機制不同，SGLT2抑制劑類藥物通過阻止腎臟中過量的糖重新進入血液循環(huán)和允許葡萄糖經(jīng)過尿液排泄出機體，發(fā)揮降低血糖作用。

　　除了Dapagliflozin之外，阿斯利康和百時美施貴寶合作開發(fā)的糖尿病藥物還包括已經(jīng)獲批的DPP（二肽基肽酶）-4抑制劑Onglyza saxagliptin，沙格列?。┮约霸撍幒投纂p胍的復方制劑Kombiglyze。

　　今年夏天，百時美施貴寶以53億美元收購Amylin制藥公司，從而獲得了后者的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑百泌達艾塞那肽注射液和Bydureon（艾塞那肽緩釋注射用混懸液），為糖尿病藥物聯(lián)盟再添新丁。阿斯利康和百時美施貴寶合作開發(fā)的藥物還有人類激素瘦素的類似物-重組人瘦素metreleptin（美曲普汀），目前FDA正在對其治療罕見脂肪代謝障礙進行評估。該藥也可用于肥胖及糖尿病的治療?！?/p>

　　藥物名稱：Canagliflozin

　　藥物類別：SGLT2抑制劑

　　研究階段：FDA審查中

　　開發(fā)者：強生　　

　　強生也在開發(fā)SGLT2抑制劑藥物Canagliflozin，該藥有望成為強生的首個糖尿病治療藥物。強生旗下的揚森公司已經(jīng)公布了一些Canagliflozin的Ⅲ期試驗結果，該藥物可以降低糖化血紅蛋白A1C水平，減少心血管疾病的風險，并具有減肥益處。

　　強生已向美國和歐洲監(jiān)管機構提交了Canagliflozin的上市申請，不過可以肯定的是，其將會面臨監(jiān)管機構在該藥安全數(shù)據(jù)程序上的嚴格審查。因為強生發(fā)布的一項名為CANVAS大型研究的數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，Canagliflozin有升高膽固醇水平和增加低血糖以及尿路感染發(fā)生率的風險。

　　在過去幾年中，強生一直尋求糖尿病新藥開發(fā)的合作伙伴，但遭遇了一些挫折。繼其去年與瑞典Diamyd Medical公司合作開發(fā)晚期1型糖尿病藥物失敗之后，其旗下的揚森公司也結束了與Isis Pharmaceuticals公司治療代謝性疾?。ㄈ?型糖尿?。┓戳x核酸藥物的研究合作。但強生在尋求伙伴方面并沒有松懈。在7月份，強生與德國生物技術公司Evotec及哈佛大學簽署了一項協(xié)議，獲得了旨在刺激產生胰島素的β細胞再生的小分子和生物制劑許可授權?！　?/p>

　　藥物名稱：LY2605541

　　藥物類別：胰島素

　　研究階段：Ⅲ期

　　開發(fā)者：禮來/勃林格殷格翰　

　　禮來和勃林格殷格翰也在合作開發(fā)糖尿病新藥。禮來擁有4項處于Ⅲ期臨床試驗的糖尿病新藥項目，涵蓋了數(shù)個熱門藥物類別。

　　禮來和其合作伙伴勃林格殷格翰的特色新型基礎胰島素類似物LY2605541（屬于長效胰島素），或將會為與賽諾菲的來得時（甘精胰島素注射液）進行競爭奠定基礎。禮來和勃林格殷格翰將LY2605541未來的銷售目標定在50億美元以上。今年6月份公布的LY2605541中期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，該藥與來得時相比具有更強的血糖控制療效，而且還有減肥效果。預計明年LY2605541的晚期研究數(shù)據(jù)將會公布，2014年該藥有望獲批成為“重磅炸彈”級藥物。

　　除了LY2605541之外，禮來和勃林格殷格翰合作開發(fā)的糖尿病晚期候選物還包括禮來的另一個基礎胰島素類似物LY2963016和勃林格殷格翰的SGLT2抑制劑empagliflozin。另外，禮來單獨開發(fā)的GLP-1類似物dulaglutide，也有望彌補其糖尿病藥物收入的下降。GLP-1藥物通過升高胰島素分泌以幫助患者控制血糖，達到治療糖尿病的目的，該藥已成為一個重要的糖尿病治療藥物新類別。

　　去年，禮來和勃林格殷格翰合作開發(fā)的DPP-4抑制劑Tradjentalinagliptin，利拉利汀獲FDA批準上市，成為其與默沙東的“重磅炸彈”級產品Januvia（sitagliptin，西格列汀）及其他DPP-4抑制劑競爭的產品。　　

　　藥物名稱：MK-3102

　　藥物類別：DPP-4抑制劑

　　研究階段：Ⅲ期

　　開發(fā)者：默沙東　　

　　默沙東已經(jīng)有一個在市場上占據(jù)統(tǒng)治地位的糖尿病治療藥物DPP-4抑制劑Januvia，不過其另外一種DPP-4抑制劑新藥MK-3102也正在開發(fā)中。與Januvia每天一次用藥不同，MK-3102是每周一次用藥。

　　不久前，默沙東公布了MK-3102中期研究結果，在為期12周的研究中，MK-3102可以降低糖化血紅蛋白A1C水平，在7天內就可以對其80%以上的靶點酶產生抑制作用。目前，該藥已經(jīng)開始進行晚期試驗。

　　默沙東還試圖開發(fā)Januvia與已過專利期的糖尿病和心肺功能藥物的復方制劑。該公司開發(fā)的治療2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者的Januvia和阿托伐他汀鈣的復方制劑目前已進入晚期研究階段。而Janumet西格列汀/二甲雙胍復方制劑和Juvisync（西他列汀/辛伐他汀復方制劑）已經(jīng)獲得批準。

　　另外，2010年12月，默沙東以5億美元收購糖尿病新藥開發(fā)商SmartCells，從而獲得了后者與麻省理工學院合作開發(fā)的一種胰島素制劑，該藥現(xiàn)已進入臨床試驗階段?！　?/p>

　　藥物名稱：Tresiba（NN1250）

　　藥物類別：基礎胰島素

　　研究階段：FDA審查/日本批準

　　開發(fā)者：諾和諾德，Zealand Pharma A/S　

　　諾和諾德的長效基礎胰島素Tresiba（NN1250）同樣備受關注。據(jù)悉，F(xiàn)DA兩次延遲批準該藥主要是為了在11月份向FDA咨詢委員會征詢意見。

　　9月，Tresiba在日本獲得批準。該藥最早會在明年年中獲得FDA批準。

　　諾和諾德每周一次給藥的GLP-1類似物注射劑semaglutide（NN9535）也已進入到晚期開發(fā)階段。同時，諾和諾德還在進行Victoza/Tresiba復方產品IDegLira的開發(fā)，現(xiàn)已進入到Ⅲ期臨床試驗階段?！　?/p>

　　藥物名稱：Lyxumia

　　藥物類別：GLP-1受體激動劑

　　研究階段：Ⅲ期

　　開發(fā)者：賽諾菲和Zealand Pharma A/S　　

　　賽諾菲擁有全球暢銷的長效胰島素產品來得時，目前正致力于通過新的實驗性治療藥物的研究鞏固其胰島素的領先地位。

　　實驗性GLP-1受體激動劑Lyxumia就是其中之一。該藥與基礎胰島素聯(lián)合治療糖尿病的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)令人振奮，公司計劃今年年底向美國和歐洲監(jiān)管部門提交上市申請。

　　賽諾菲還建立了一系列學術研究中心，如美國加州大學舊金山分校（UCSF）和波士頓喬斯林糖尿病中心，以尋求新的糖尿病和其他代謝性疾病治療藥物。　　

　　藥物名稱：Nesina（alogliptin）

　　藥物類別：DPP-4抑制劑

　　研究階段：Ⅲ期

　　開發(fā)者：武田和Furiex Pharmaceuticals　　

　　今年8月，武田的糖尿病暢銷藥物Actos（pioglitazone，匹格列酮）專利到期，其銷量因受到仿制藥的激烈競爭而急劇下跌。為了彌補損失，武田已經(jīng)開始向DPP-4抑制劑進軍，其與Furiex Pharmaceuticals合作開發(fā)的Nesina有望獲得FDA批準。

　　雖然Nesina已經(jīng)在日本獲批上市，但在今年4月，F(xiàn)DA要求武田提供該藥更多的臨床數(shù)據(jù)。武田已經(jīng)向FDA重新提交了新藥上市申請。在歐洲，該藥還處于審評中。

　　在開發(fā)DPP-4抑制劑的同時，武田還在開發(fā)新型2型糖尿病藥物G蛋白偶聯(lián)受體40GPR40激動劑TAK-875，目前已進入到晚期臨床試驗階段。該藥是通過刺激血糖依賴性胰島素分泌而改善血糖控制。今年2月，武田公布的報告顯示，Ⅱ期臨床試驗中TAK-875在降低A1C水平上擊敗安慰劑，達到了主要終點，并且沒有顯著增加低血糖發(fā)生率。

　　另外，武田和Furiex合作開發(fā)的長效DPP-4抑制劑trelagliptinSYR-472在日本已進入到中后期開發(fā)階段。Trelagliptin每周一次給藥，而目前市場上同類藥物是每天一次給藥。

來源：中國醫(yī)藥報 作者：金花

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