目前一項研究顯示,N-乙酰半胱氨酸(NAC)可以通過阻斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人T細胞雷帕霉素的哺乳動物靶位來降低疾病活動性。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)病人會表現(xiàn)出T細胞功能障礙,這種功能異常是由谷胱甘肽(GSH)通過線粒體跨膜電位Δψm和雷帕霉素哺乳動物靶位mTOR所調(diào)節(jié)。為了檢測GSH的前體NAC的安全性,耐受性和藥效,美國研究人員設(shè)計了一項隨機,雙盲,安慰劑對照臨床試驗。他們將36位SLE病人分為4組,分別每天給予安慰劑,1.2g NAC,2.4g NAC,4.8 NAC。在三個月療程的前,中,后,每月評價一次疾病的活動性,評價指標為:不列顛群島狼瘡評估小組BILAG指數(shù),紅斑性狼瘡疾病活動指數(shù)SLEDAI和疲勞評估量表FAS。用流式細胞術(shù)檢測線粒體跨膜電位和mTOR。年齡,性別和種族與之相對應的42位健康受試者被列為對照。
研究結(jié)果表明,所有病人耐受的NAC量能達到2.4g/天,其中的33%在劑量達到4.8 g/天的時候會出現(xiàn)一過性的頭痛。安慰劑或者NAC 1.2m/天不影響疾病的活動性。2.4g和4.8g NAC能使SLEDAI得分在1個月P = 0.0007,2個月P = 0.0009,3個月P = 0.0030,4個月P = 0.0046后降低;能使BILAG得分在1個月P = 0.029和3個月P = 0.009后降低;FAS得分在2個月P = 0.0006和3個月P = 0.005后也有所降低。NAC提高了所有T細胞的ΔψmP = 0.0001,明顯降低了mTOR活性P = 0.0009,增強了凋亡P =0.0004,逆轉(zhuǎn)了CD4-CD8-T細胞的擴張(均數(shù)+標準差1.35+0.12倍變化; P =0.008),刺激CD4+CD25+T細胞FoxP3的表達(p=0.045),并降低抗DNA產(chǎn)物P = 0.0049,從而證明了NAC通過阻斷T淋巴細胞中的mTOR,可安全地降低狼瘡疾病的活動性。
來源:藥品資訊網(wǎng)信息中心
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