研究發(fā)現(xiàn)新的AD突變基因型

一項新的研究提示一種編碼2型髓樣細胞（TREM2）觸發(fā)受體的基因變異型參與阿爾茨海默病的病理過程。這項研究在線發(fā)表于2012年11月14日的《新英格蘭醫(yī)學》雜志上。

TREM2具有腦內(nèi)的抗炎作用?！癟REM2 活性下降可能導致炎癥反應增加而造成腦 損傷”該研究的負責人Kari Stefansson博士在一份聲明中說道。阿爾茨海默病協(xié)會首席醫(yī)療官William Thies博士說，“這是一項基礎研究的文章，其真正臨床的重要性恐怕短期內(nèi)尚不明確”。

少數(shù)已知的AD基因變異型

Stefansson博士及其同事指出，除了載脂蛋白ε4等位基因以外，只有少數(shù)幾個影響晚發(fā)型AD風險的基因變異型也被發(fā)現(xiàn)。這是他們開始此項研究的動機之一。

研究者對2261例冰島居民的基因組序列進行了分析，確定了一系列可能影響蛋白功能的基因變異型。隨后，他們調(diào)查了2550例AD患者和無AD的85歲高齡以上的正常人中這些基因變異型的情況。

研究者發(fā)現(xiàn)了在編碼TREM2基因中的一種少見的錯義突變（rs75932628-T），取代了原有的R47H位點。在冰島居民中有0.63%的等位基因的突變發(fā)生率，這導致AD的風險明顯增高[OR，2.92；95%CI，2.09-4.09]。在對照患者中該突變的發(fā)生率為0.46%。他們在美國、挪威、荷蘭、德國等國家的病例對照研究中也發(fā)現(xiàn)了相同的關聯(lián)性（OR, 2.90; 95% CI, 2.16 - 3.91）。同時，發(fā)現(xiàn)攜帶rs75932628-T基因突變的80-100歲無癡呆的老年人與非攜帶者相比，其認知功能更差（P=0.003）。

誘人的藥物治療靶點

研究人員說，“假設TREM2參與小膠質(zhì)細胞吞噬淀粉樣蛋白的過程，那么由于R47H替代所致的TREM2活性下降可能會使腦內(nèi)毒物清除作用下降而導致腦損傷?！?Stefansson博士認為TREM2是一個“誘人的治療藥物的開發(fā)靶點”。

Thies博士說，“對于炎癥與阿爾茨海默病之間的關系，我們已有些許認識，但我們還沒有真正開發(fā)出相關的靶向藥物。非甾體抗炎在阿爾茨海默病的應用中有一段曲折的歷史”?！斑@種全基因組序列的研究發(fā)現(xiàn)的與代謝途徑相關的特殊基因位點為發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)代謝途徑位點的分子開辟了道路，可能會帶來臨床獲益”。

他補充說，“應該注意到這種突變還是相對少見的，因此人們不應該去別的地方尋找人群檢測這種突變，因為并不是隨處可見。這種做法并沒有任何好處”。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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