關(guān)注后基因組時(shí)代的個(gè)體化用藥發(fā)展

由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)培訓(xùn)部，上海交通大學(xué)Bio-X研究院和復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院聯(lián)合主辦，生物谷承辦的“2012個(gè)體化用藥前沿研討會(huì)”在上海召開，大會(huì)為期兩天，邀請(qǐng)了賀林院士、周宏灝院士、陳超、胡大一、石遠(yuǎn)凱、沈琳、蔡衛(wèi)民等二十多位國(guó)內(nèi)著名臨床醫(yī)藥科研及臨床專家以及跨國(guó)制藥企業(yè)代表等發(fā)表學(xué)術(shù)演講及主題討論，吸引了300余位業(yè)內(nèi)人士齊聚一堂，共同關(guān)注后基因組時(shí)代的個(gè)體化用藥發(fā)展。

　　2012個(gè)體化用藥前沿研討會(huì)現(xiàn)場(chǎng)

　　個(gè)體化醫(yī)學(xué)的實(shí)施與現(xiàn)狀

　　人類基因組計(jì)劃（HGP）的完成和DNA元素百科全書（ENCODE）的問世,使疾病發(fā)生的遺傳基礎(chǔ)得以闡明，并疾病預(yù)測(cè)、預(yù)防和早期診斷的實(shí)現(xiàn)得 以可能。藥物的安全性和有效性已成為影響國(guó)民健康和社會(huì)發(fā)展的重要因素，根據(jù)個(gè)體遺傳結(jié)構(gòu)選擇適合的藥物種類和劑量,可顯著提高藥物療效并減少藥物毒性， 個(gè)體化藥物治療或?qū)⒊蔀獒t(yī)學(xué)新模式。

　　中國(guó)工程院院士、中南大學(xué)臨床藥理研究所和遺傳藥理研究所所長(zhǎng)周宏灝表示：“遺傳因素是造成藥物反應(yīng)個(gè)體和種族差異的主要原因，人類遺傳和基因多態(tài)性不僅引起臨床藥物藥效和毒性的個(gè)體化差異，也導(dǎo)致許多已經(jīng)進(jìn)入市場(chǎng)的新藥在突變基因攜帶人群中發(fā)生嚴(yán)重毒性而被撤出市場(chǎng)?！?/p>

　　個(gè)體化醫(yī)藥的必然性

　　在美國(guó)，每年約有150萬人因錯(cuò)誤用藥而受到傷害，有近10萬人因?yàn)殄e(cuò)誤用藥而導(dǎo)致死亡，這一數(shù)字甚至比每年因交通事故造成的總的死亡人數(shù)還要多， 已成為第4至第6位的死亡原因。在中國(guó)，每年有近20萬人死于用藥不當(dāng)，抗腫瘤化療藥物對(duì)患者治療的有效性低于70%，約有20%-30%以上的病人接受 了不恰當(dāng)?shù)乃幬镏委煛０l(fā)病機(jī)理和基因水平的差異使患者對(duì)治療藥物具有不同的反應(yīng)，不合理用藥可能會(huì)給患者帶來嚴(yán)重的傷害，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，甚至造成死 亡。隨著人類基因組計(jì)劃的完成，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展發(fā)生了重大的變革，人們開始從基因水平進(jìn)行疾病的預(yù)測(cè)和治療。

　　“藥物基因組學(xué)的產(chǎn)生和發(fā)展為從基因水平研究藥物反應(yīng)的個(gè)體差異提供了理論和技術(shù)上的支持，利用實(shí)驗(yàn)手段進(jìn)一步的揭示基因多態(tài)性與藥物反應(yīng)之間的關(guān) 系，最終確定藥物效應(yīng)有關(guān)的標(biāo)記，通過檢測(cè)與分析這些標(biāo)記確定患者屬何種人群來選擇療效最佳的藥物和最佳劑量，從而真正達(dá)到用藥個(gè)體化的目的顯得越來越重 要。個(gè)性化用藥已逐漸成為未來醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要方向和必然趨勢(shì)?！敝袊?guó)科學(xué)院院士、上海交通大學(xué)Bio-X研究院院長(zhǎng)賀林教授如是說。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

　　個(gè)體化用藥基因檢測(cè)面臨挑戰(zhàn)

　　近年來，越來越多的藥品被FDA貼上了“基因檢測(cè)”的標(biāo)貼，而新藥批準(zhǔn)的同時(shí)也批準(zhǔn)了該藥品基因“伴隨檢測(cè)”的試劑盒。然而，個(gè)體化治療在實(shí)施的過程中還面臨著技術(shù)上、認(rèn)識(shí)上和政策上的種種問題和挑戰(zhàn)。

　　西北大學(xué)副校長(zhǎng)陳超教 授認(rèn)為，“首先，藥物代謝所涉及的基因是由多個(gè)基因共同作用，因此分子靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證非常困難；其次，在分子靶標(biāo)的臨床驗(yàn)證中，實(shí)驗(yàn)樣本的體積和對(duì)照組 的設(shè)立也存在技術(shù)上的困難，對(duì)于基因檢測(cè)技術(shù)本身，由于腫瘤的異質(zhì)性和正常組織的混雜，不同取樣位置的樣本檢測(cè)結(jié)果往往不同，甚至相反的結(jié)果，因此對(duì)于取 樣和臨床病理學(xué)提出了更加規(guī)范的要求。基因檢測(cè)根據(jù)其檢測(cè)內(nèi)容不同，檢測(cè)方法也不同?！?/p>

　　“在認(rèn)識(shí)層面上，不同的群體有著各種的顧慮或擔(dān)心：對(duì)于患者，往往擔(dān)心基因檢測(cè)后被拒絕使用某種“有效”藥物，而失去疾病的治療機(jī)會(huì)；藥物研發(fā)企業(yè) 擔(dān)心藥物基因檢測(cè)會(huì)影響他們的利潤(rùn)；醫(yī)保機(jī)構(gòu)和患者家屬也擔(dān)心基因檢測(cè)費(fèi)用的問題。在政策層面上，對(duì)于藥物研發(fā)和檢測(cè)試劑的共同批準(zhǔn)，管理機(jī)構(gòu)也缺乏完善 的政策。對(duì)于以上各種問題的解決需要相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間的經(jīng)驗(yàn)積累?！标惓淌谘a(bǔ)充到。

　　個(gè)體化用藥在抗腫瘤中的應(yīng)用

　　中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師石遠(yuǎn)凱教授就晚期非小細(xì)胞型肺癌治療的最新進(jìn)展及趨勢(shì)做具體介紹，“據(jù)研究統(tǒng)計(jì)，超過半數(shù)的亞裔非選擇性肺腺癌人群 EGFR突變陽(yáng)性，亞組分析提示亞裔男性和吸煙患者仍有較高EGFR突變率，所有的腺癌患者特別是亞裔人群均應(yīng)做EGFR 突變檢測(cè)，隨著EGFR-TKI及crizotinib等靶向藥物在NSCLC的治療取得顯著成功，靶點(diǎn)的檢測(cè)起著越來越重要的作用，我國(guó)肺癌臨床試驗(yàn)占 世界臨床試驗(yàn)近20%，這些研究結(jié)果將大大促進(jìn)我國(guó)肺癌領(lǐng)域的發(fā)展?！?/p>

　　隨著人們對(duì)胃癌的生物學(xué)行為及信號(hào)傳導(dǎo)通路認(rèn)知的深入，越來越多的靶向藥物開始應(yīng)用于臨床或進(jìn)入臨床研究。但一系列的臨床研究的失敗，使得人們更加關(guān)注胃癌的高度異質(zhì)性，如何實(shí)現(xiàn)細(xì)胞毒藥物和靶向藥物在進(jìn)展期胃癌中的個(gè)體化治療成為大家討論的熱點(diǎn)。

　　北京腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)、消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授從胃癌生物學(xué)特征、藥物治療現(xiàn)狀、臨床研究成功與失敗的經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn)，結(jié)合臨床問題闡述了胃癌個(gè)體化藥 物治療問題與進(jìn)展，她表示：“胃癌每年的新發(fā)病例還在逐年上升，今年約47萬，占全球一半病例，胃癌與肝癌死亡率相近，僅此于肺癌。針對(duì)胃癌這一異質(zhì)性特 別強(qiáng)的腫瘤，沿用傳統(tǒng)方法，想讓所有患者都能從一種同樣的治療中獲益是不可能的?！?/p>

　　演講嘉賓紛紛呼吁政府、企業(yè)、科研院所、臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)多方合作，推進(jìn)我國(guó)個(gè)體化用藥發(fā)展。

　　隨著藥效差異、藥物不良反應(yīng)、藥物臨床試驗(yàn)和新藥開發(fā)的損失等問題的日益嚴(yán)重，基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、診斷學(xué)、納米技術(shù)等科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，國(guó)內(nèi)外 個(gè)體化藥物治療紛紛啟動(dòng)，標(biāo)志著個(gè)體化用藥時(shí)代已經(jīng)到來，但同時(shí)醫(yī)療體制及政策的不完善、基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用還有待探索等問題使得個(gè)體化用藥之路充滿了機(jī) 遇和挑戰(zhàn)。（生物谷 Bioon.com）11月15日，由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)培訓(xùn)部，上海交通大學(xué)Bio-X研究院和復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院聯(lián)合主辦，生物谷承辦的“2012個(gè)體化用藥前沿研討會(huì)”在上海召開，大會(huì)為期兩天，邀請(qǐng)了賀林院士、周宏灝院士、陳超、胡大一、石遠(yuǎn)凱、沈琳、蔡衛(wèi)民等二十多位國(guó)內(nèi)著名臨床醫(yī)藥科研及臨床專家以及跨國(guó)制藥企業(yè)代表等發(fā)表學(xué)術(shù)演講及主題討論，吸引了300余位業(yè)內(nèi)人士齊聚一堂，共同關(guān)注后基因組時(shí)代的個(gè)體化用藥發(fā)展。

　　2012個(gè)體化用藥前沿研討會(huì)現(xiàn)場(chǎng)

　　個(gè)體化醫(yī)學(xué)的實(shí)施與現(xiàn)狀

　　人類基因組計(jì)劃（HGP）的完成和DNA元素百科全書（ENCODE）的問世,使疾病發(fā)生的遺傳基礎(chǔ)得以闡明，并疾病預(yù)測(cè)、預(yù)防和早期診斷的實(shí)現(xiàn)得 以可能。藥物的安全性和有效性已成為影響國(guó)民健康和社會(huì)發(fā)展的重要因素，根據(jù)個(gè)體遺傳結(jié)構(gòu)選擇適合的藥物種類和劑量,可顯著提高藥物療效并減少藥物毒性， 個(gè)體化藥物治療或?qū)⒊蔀獒t(yī)學(xué)新模式。

　　中國(guó)工程院院士、中南大學(xué)臨床藥理研究所和遺傳藥理研究所所長(zhǎng)周宏灝表示：“遺傳因素是造成藥物反應(yīng)個(gè)體和種族差異的主要原因，人類遺傳和基因多態(tài)性不僅引起臨床藥物藥效和毒性的個(gè)體化差異，也導(dǎo)致許多已經(jīng)進(jìn)入市場(chǎng)的新藥在突變基因攜帶人群中發(fā)生嚴(yán)重毒性而被撤出市場(chǎng)。”

　　個(gè)體化醫(yī)藥的必然性

　　在美國(guó)，每年約有150萬人因錯(cuò)誤用藥而受到傷害，有近10萬人因?yàn)殄e(cuò)誤用藥而導(dǎo)致死亡，這一數(shù)字甚至比每年因交通事故造成的總的死亡人數(shù)還要多， 已成為第4至第6位的死亡原因。在中國(guó)，每年有近20萬人死于用藥不當(dāng)，抗腫瘤化療藥物對(duì)患者治療的有效性低于70%，約有20%-30%以上的病人接受 了不恰當(dāng)?shù)乃幬镏委?。發(fā)病機(jī)理和基因水平的差異使患者對(duì)治療藥物具有不同的反應(yīng)，不合理用藥可能會(huì)給患者帶來嚴(yán)重的傷害，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，甚至造成死 亡。隨著人類基因組計(jì)劃的完成，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展發(fā)生了重大的變革，人們開始從基因水平進(jìn)行疾病的預(yù)測(cè)和治療。

　　“藥物基因組學(xué)的產(chǎn)生和發(fā)展為從基因水平研究藥物反應(yīng)的個(gè)體差異提供了理論和技術(shù)上的支持，利用實(shí)驗(yàn)手段進(jìn)一步的揭示基因多態(tài)性與藥物反應(yīng)之間的關(guān) 系，最終確定藥物效應(yīng)有關(guān)的標(biāo)記，通過檢測(cè)與分析這些標(biāo)記確定患者屬何種人群來選擇療效最佳的藥物和最佳劑量，從而真正達(dá)到用藥個(gè)體化的目的顯得越來越重 要。個(gè)性化用藥已逐漸成為未來醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要方向和必然趨勢(shì)?！敝袊?guó)科學(xué)院院士、上海交通大學(xué)Bio-X研究院院長(zhǎng)賀林教授如是說?！?/p>

　　個(gè)體化用藥基因檢測(cè)面臨挑戰(zhàn)

　　近年來，越來越多的藥品被FDA貼上了“基因檢測(cè)”的標(biāo)貼，而新藥批準(zhǔn)的同時(shí)也批準(zhǔn)了該藥品基因“伴隨檢測(cè)”的試劑盒。然而，個(gè)體化治療在實(shí)施的過程中還面臨著技術(shù)上、認(rèn)識(shí)上和政策上的種種問題和挑戰(zhàn)。

　　西北大學(xué)副校長(zhǎng)陳超教 授認(rèn)為，“首先，藥物代謝所涉及的基因是由多個(gè)基因共同作用，因此分子靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證非常困難；其次，在分子靶標(biāo)的臨床驗(yàn)證中，實(shí)驗(yàn)樣本的體積和對(duì)照組 的設(shè)立也存在技術(shù)上的困難，對(duì)于基因檢測(cè)技術(shù)本身，由于腫瘤的異質(zhì)性和正常組織的混雜，不同取樣位置的樣本檢測(cè)結(jié)果往往不同，甚至相反的結(jié)果，因此對(duì)于取 樣和臨床病理學(xué)提出了更加規(guī)范的要求?；驒z測(cè)根據(jù)其檢測(cè)內(nèi)容不同，檢測(cè)方法也不同?！?/p>

　　“在認(rèn)識(shí)層面上，不同的群體有著各種的顧慮或擔(dān)心：對(duì)于患者，往往擔(dān)心基因檢測(cè)后被拒絕使用某種“有效”藥物，而失去疾病的治療機(jī)會(huì)；藥物研發(fā)企業(yè) 擔(dān)心藥物基因檢測(cè)會(huì)影響他們的利潤(rùn)；醫(yī)保機(jī)構(gòu)和患者家屬也擔(dān)心基因檢測(cè)費(fèi)用的問題。在政策層面上，對(duì)于藥物研發(fā)和檢測(cè)試劑的共同批準(zhǔn)，管理機(jī)構(gòu)也缺乏完善 的政策。對(duì)于以上各種問題的解決需要相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間的經(jīng)驗(yàn)積累?！标惓淌谘a(bǔ)充到。

　　個(gè)體化用藥在抗腫瘤中的應(yīng)用

　　中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師石遠(yuǎn)凱教授就晚期非小細(xì)胞型肺癌治療的最新進(jìn)展及趨勢(shì)做具體介紹，“據(jù)研究統(tǒng)計(jì)，超過半數(shù)的亞裔非選擇性肺腺癌人群 EGFR突變陽(yáng)性，亞組分析提示亞裔男性和吸煙患者仍有較高EGFR突變率，所有的腺癌患者特別是亞裔人群均應(yīng)做EGFR 突變檢測(cè)，隨著EGFR-TKI及crizotinib等靶向藥物在NSCLC的治療取得顯著成功，靶點(diǎn)的檢測(cè)起著越來越重要的作用，我國(guó)肺癌臨床試驗(yàn)占 世界臨床試驗(yàn)近20%，這些研究結(jié)果將大大促進(jìn)我國(guó)肺癌領(lǐng)域的發(fā)展?！?/p>

　　隨著人們對(duì)胃癌的生物學(xué)行為及信號(hào)傳導(dǎo)通路認(rèn)知的深入，越來越多的靶向藥物開始應(yīng)用于臨床或進(jìn)入臨床研究。但一系列的臨床研究的失敗，使得人們更加關(guān)注胃癌的高度異質(zhì)性，如何實(shí)現(xiàn)細(xì)胞毒藥物和靶向藥物在進(jìn)展期胃癌中的個(gè)體化治療成為大家討論的熱點(diǎn)。

　　北京腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)、消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授從胃癌生物學(xué)特征、藥物治療現(xiàn)狀、臨床研究成功與失敗的經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn)，結(jié)合臨床問題闡述了胃癌個(gè)體化藥 物治療問題與進(jìn)展，她表示：“胃癌每年的新發(fā)病例還在逐年上升，今年約47萬，占全球一半病例，胃癌與肝癌死亡率相近，僅此于肺癌。針對(duì)胃癌這一異質(zhì)性特 別強(qiáng)的腫瘤，沿用傳統(tǒng)方法，想讓所有患者都能從一種同樣的治療中獲益是不可能的?！?/p>

　　演講嘉賓紛紛呼吁政府、企業(yè)、科研院所、臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)多方合作，推進(jìn)我國(guó)個(gè)體化用藥發(fā)展。

　　隨著藥效差異、藥物不良反應(yīng)、藥物臨床試驗(yàn)和新藥開發(fā)的損失等問題的日益嚴(yán)重，基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、診斷學(xué)、納米技術(shù)等科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，國(guó)內(nèi)外 個(gè)體化藥物治療紛紛啟動(dòng)，標(biāo)志著個(gè)體化用藥時(shí)代已經(jīng)到來，但同時(shí)醫(yī)療體制及政策的不完善、基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用還有待探索等問題使得個(gè)體化用藥之路充滿了機(jī) 遇和挑戰(zhàn)。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

　　版權(quán)及免責(zé)聲明：凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時(shí)須獲得授權(quán)并注明來源“中國(guó)產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責(zé)任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章，不代表本網(wǎng)觀點(diǎn)和立場(chǎng)。版權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系：010-65363056。

延伸閱讀