嗜睡者腦脊髓液中一種物質(zhì)似安眠藥

來自埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)數(shù)十名對(duì)睡眠具有高需求的成年人腦脊髓液中有一種物質(zhì)能像安眠藥一樣起作用。研究結(jié)果在線發(fā)表在11月21日的《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上。

這一患者群的一些成員似乎患有一種稱作“原發(fā)性嗜睡癥”的獨(dú)特的令人喪失能力的睡眠紊亂疾病，其不同于眾所周知的睡眠呼吸暫停綜合癥（sleepapnea）或發(fā)作性睡眠癥（narcolepsy）等疾病。他們每周的睡眠時(shí)間常常超過70個(gè)小時(shí)，有覺醒困難。當(dāng)醒著的時(shí)候，他們的反應(yīng)時(shí)間跟徹夜不眠的人相當(dāng)。嗜睡常常干擾他們的工作或?qū)W習(xí)，諸如興奮劑等傳統(tǒng)治療無法緩解。

論文的主要作者、埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教授、埃默里醫(yī)療保健睡眠項(xiàng)目研究主任DavidRye博士說：“這些人報(bào)告說他們感覺好像在云霧中行走，頭腦不清醒。當(dāng)我們遇到過度嗜睡的患者時(shí)，我們通常會(huì)認(rèn)為是由于大腦覺醒系統(tǒng)損傷所致，可采用興奮劑藥物治療。然而，在這些患者中這種情況更像是試圖驅(qū)動(dòng)一輛啟動(dòng)了剎車的汽車。我們的思維需要從推動(dòng)加速器轉(zhuǎn)變到松開剎車上?！?

在一項(xiàng)針對(duì)7名接受興奮劑治療仍然嗜睡超過普通睡眠量的患者的臨床研究中，埃默里大學(xué)的研究人員證實(shí)用氟馬西尼（flumazenil）治療可以讓患者恢復(fù)清醒，盡管對(duì)于7名患者的療效并不一致?；颊叩那逍殉潭仁茄芯咳藛T是通過精神運(yùn)動(dòng)警覺試驗(yàn)thePsychomotorVigilanceTest測(cè)試反應(yīng)時(shí)間而獲得評(píng)估的。

氟馬西尼通常在過量服用苯二氮卓類藥物的情況下使用。苯二氮卓類藥物是一類廣泛應(yīng)用的麻醉藥和鎮(zhèn)靜藥例如地西泮（安定）和唑吡坦。論文中的數(shù)據(jù)表明患者腦脊液中的睡眠誘導(dǎo)物質(zhì)不是一種苯二氮卓類藥物。鑒別這種似乎是由機(jī)體產(chǎn)生的神秘的“somnogen”能夠幫助科學(xué)家們更好地了解我們的大腦調(diào)控清醒和睡眠等意識(shí)狀態(tài)的機(jī)制。

“原發(fā)性嗜睡癥令人喪失能力，且目前對(duì)其所知甚少。這項(xiàng)研究是一個(gè)突破，確定了這些疾病的病因并設(shè)計(jì)了一種合理的治療方法。還需要進(jìn)一步地研究確定這些結(jié)果是否能應(yīng)用于大多數(shù)患者，”美國國立衛(wèi)生研究院下屬國家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所項(xiàng)目主任Merrill Mitler博士說。

研究論文描述了患者的腦脊液（CSF）中包含的一種物質(zhì)對(duì)于大腦化合物γ-氨基丁胺（GABA）的影響。GABA是神經(jīng)系統(tǒng)重要的抑制性化合物之一。酒精、巴比妥鹽和苯二氮卓類都可以促進(jìn)GABA的效應(yīng)。在實(shí)驗(yàn)室中，相比于對(duì)照人群對(duì)這些過度睡眠患者GABA受體功能的影響要大兩倍。

盡管目前對(duì)于論文中鑒別的這種GABA促進(jìn)物質(zhì)還不了解，Rye和埃默里大學(xué)麻醉學(xué)助理教授Andrew Jenkins正在設(shè)計(jì)相應(yīng)的策略來抑制它。基于它的大小以及對(duì)于某些酶的敏感性，它可能是與催產(chǎn)素或hypocretin激素相似的一種肽。Jenkins和同事們也證實(shí)這種睡眠誘導(dǎo)物質(zhì)可以對(duì)GABA受體起作用，但是對(duì)苯二氮卓類不敏感。

“此前的研究表明氟馬西尼對(duì)于大多數(shù)人沒有促清醒效應(yīng)，因此它的這種使讓這些極度嗜睡的患者亞群的警覺正?；哪芰λ坪跽娴氖切路f的，”Rye說。

來源：生物通 作者：何嬙

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