我國發(fā)現(xiàn)或可用于治療免疫性疾病的“IgM受體”

近日，首批“上海千人計(jì)劃”入選者、復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系教授王繼揚(yáng)課題組，發(fā)現(xiàn)了被譽(yù)為機(jī)體預(yù)防病毒和細(xì)菌感染“第一道防線的”免疫球蛋白IgM的受體。IgM與受體結(jié)合后，不僅可以促進(jìn)機(jī)體免疫功能增強(qiáng)，而且可以抑制“有害”抗體的產(chǎn)生，該研究對(duì)治療免疫缺陷疾病和自身免疫疾病有重大意義。目前該成果已在線發(fā)表在《美國科學(xué)院院報(bào)》上。

　　免疫球蛋白是人體血液中存在的抗體，它具有清除機(jī)體內(nèi)病原體的重要功能，而免疫球蛋白IgM是初次免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，是機(jī)體抗感染的“先頭部隊(duì)”。與IgM結(jié)合的抗體直接與病原體結(jié)合后可抑制病原體的活性，干擾其增殖，并可通過特殊途徑來溶解病原體，阻止感染的擴(kuò)大。早在40年前，世界各地的科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)B淋巴細(xì)胞表面有IgM的“受體”，并有證據(jù)支持這一推斷，但一直沒有找到該“受體”。

　　王繼揚(yáng)課題組運(yùn)用基因敲除技術(shù)成功培育了一種缺乏“FcμR基因”的基因敲除小鼠，并分析這種小鼠在缺乏該基因的狀態(tài)下，免疫功能和自身抗體方面會(huì)產(chǎn)生何種結(jié)果。經(jīng)艱辛工作，課題組僅用3年時(shí)間便首次發(fā)現(xiàn)了該“受體”的基因FcμR。研究發(fā)現(xiàn)，外來病原體侵入FcμR基因被敲除的小鼠后，小鼠出現(xiàn)明顯的免疫缺陷狀況，其抗體滴度下降至正常小鼠的1/3以下。深入研究還發(fā)現(xiàn)，該免疫缺陷是由于FcμR基因敲除后，B淋巴細(xì)胞在受到外來病原體刺激時(shí)，不但不易被激活，反而容易死亡。不僅如此，缺乏FcμR基因的基因敲除小鼠在沒有任何刺激的情況下，會(huì)自行產(chǎn)生大量有害的自身抗體，包括導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡的抗核抗體、抗DNA抗體，或誘發(fā)關(guān)節(jié)炎的類風(fēng)濕因子等。

　　王繼揚(yáng)課題組發(fā)現(xiàn)和了解“FcμR基因”上述兩大功能意義重大，因?yàn)樵摶蛞环矫婵纱龠M(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)外來病原體的抗體，提高免疫功能；另一方面該基因也可抑制機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的有害抗體，維持自身免疫耐受性。未來科學(xué)工作者可以通過激活B淋巴細(xì)胞表面的“IgM受體”，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)有益抗體的產(chǎn)生，以增強(qiáng)人體免疫力，或采用抑制性抗體來治療因B淋巴細(xì)胞活化異常而引起的各種免疫性疾病。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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