來自加拿大和澳大利亞的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新基因,證實其不僅對胚胎存活至關(guān)重要,還掌握了治療以及潛在控制艾滋病病毒HIV、肝炎及肺結(jié)核等慢性感染的關(guān)鍵。研究結(jié)果發(fā)表在11月26日的《自然免疫學(xué)》Nature Immunology雜志上。
新研究中發(fā)現(xiàn)的這一稱作Arih2的基因?qū)τ诿庖呦到y(tǒng)功能至關(guān)重要,其負(fù)責(zé)決定是否對某種感染做出免疫反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)對于治療如HIV等“耗盡”和關(guān)閉免疫系統(tǒng)的慢性嚴(yán)重感染,以及如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和敗血癥等慢性炎癥具有重要的意義。
傳染病專家和研究員Marc Pellegrini博士說他們是在樹突狀細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)Arih2的。樹突狀細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的哨兵,當(dāng)機體內(nèi)有外源入侵物存在時其發(fā)揮敲響警鐘的重要作用。“Arih2負(fù)責(zé)讓免疫系統(tǒng)做出最基本且最重要的決定——是應(yīng)該啟動及推動免疫反應(yīng),或是關(guān)閉變異反應(yīng)以避免形成慢性炎癥或自身免疫。如果做出錯誤的決定。機體將要么受到感染,要么發(fā)生自身免疫,”Pellegrini說。
Pellegrini博士說雖然我們的免疫系統(tǒng)能夠非常有效地對抗大量的感染,一些生物體卻相應(yīng)地開發(fā)出了一些機制來逃避或抵抗免疫系統(tǒng),使得它們能夠在人體內(nèi)存留?!霸谶M化過程中,一些生物體摸索出一些途徑來耗盡我們的免疫系統(tǒng)直至導(dǎo)致免疫系統(tǒng)被關(guān)閉,在艾滋病、乙型肝炎和肺結(jié)核中就是這種情況。這些生物體對抗免疫反應(yīng),通過感染一次又一次地刺激T細(xì)胞導(dǎo)致其被耗盡或喪失能力。利用當(dāng)前的這一發(fā)現(xiàn),我們可以繞過這些機制,短暫地恢復(fù)免疫反應(yīng)以增強免疫系統(tǒng),幫助清除這些感染。”
Greg Ebert博士說研究小組現(xiàn)正檢測慢性感染過程中短時間關(guān)閉Arih2對于免疫反應(yīng)的影響。“我們正在探討在慢性嚴(yán)重感染中如何操縱Arih2及相關(guān)信號通路來促進免疫,我們知道在這種情況下免疫反應(yīng)通常是不充分的,”Ebert博士說。
Ebert博士認(rèn)為作為一個藥物靶點其具有重大的前景?!癆rih2具有一種獨特的結(jié)構(gòu),我們相信這能使它成為一種治療性藥物的極好的靶點,因為它不太可能會影響其他的蛋白引起不必要的副作用。由于Arih2對于生存是至關(guān)重要的,我們現(xiàn)在需要觀測短期關(guān)閉這一基因的影響,看看是否能為促進免疫反應(yīng)清除感染,同時避免不必要的或間接的損傷或自身免疫開啟一扇機會之窗,”Ebert博士說。
Pellegrini博士說可能還需要多年的時間才能將這一發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)換為藥物應(yīng)用于人類?!矮@得這一發(fā)現(xiàn)我們感到非常興奮。Arih2是非常重要的一種基因,參與做出免疫系統(tǒng)最基礎(chǔ)和最重要的決定:是否啟動免疫反應(yīng)對抗感染。這一發(fā)現(xiàn)對于操縱免疫反應(yīng)對抗感染以及抑制慢性炎癥或自身免疫具有重要意義,我們可以靶向這一基因嘗試在一個或另一個方向上或者促進或者抑制它來推動免疫反應(yīng)。它很可能是少數(shù)可設(shè)為靶標(biāo)的基因或信號通路中的一個,并有可能很快地開發(fā)出一種藥物?!?/p>
來源:藥品資訊網(wǎng)信息中心
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