瞄準(zhǔn)DNA修復(fù)有望根除白血病干細(xì)胞

據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)12月10日（北京時(shí)間）報(bào)道，在12月9日于美國(guó)亞特蘭大召開(kāi)的第54屆美國(guó)血液協(xié)會(huì)年會(huì)暨博覽會(huì)上，天普大學(xué)醫(yī)學(xué)院報(bào)告了他們?cè)谘芯柯怨撬栊园籽。–ML）治療方面的進(jìn)展。他們?cè)O(shè)計(jì)出一種關(guān)閉CML干細(xì)胞活性的方法，以此遏制病情的進(jìn)一步發(fā)展。研究人員指出，該發(fā)現(xiàn)有望帶來(lái)攻克癌癥干細(xì)胞耐藥性的個(gè)體化新療法。

在CML中，骨髓干細(xì)胞中的基因ABL1和BCR融合在一起產(chǎn)生了一種叫做BCR-ABL1的酶，在其驅(qū)動(dòng)下產(chǎn)生了過(guò)多白細(xì)胞。盡管在治療上，伊馬替尼（imatinib）是一種比較成功的藥物，但患者始終處在病情復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)中。論文高級(jí)作者、天普大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教授托馬斯·斯科斯基解釋說(shuō)，白血病有一個(gè)小型干細(xì)胞庫(kù)來(lái)對(duì)抗治療，殘余的白血病干細(xì)胞會(huì)積累大量致命的DNA變異，并能夠有效地自我修復(fù)，從而在DNA中埋下致命隱患，最終導(dǎo)致病情惡化。

為此，研究小組用了一種不會(huì)傷害正常細(xì)胞的方法攻擊了白血病干細(xì)胞修復(fù)DNA的路徑，而正常細(xì)胞的修復(fù)機(jī)制與白血病細(xì)胞不同。他們用小鼠做了一系列實(shí)驗(yàn)，顯示出瞄準(zhǔn)一種特殊的蛋白質(zhì)RAD52，能遏制白血病干細(xì)胞的自我修復(fù)過(guò)程?！拔覀兿Ｍ@種方法能根除白血病干細(xì)胞，治愈慢性骨髓性白血病患者。”斯科斯基說(shuō)。

“我們?cè)缙诘难芯恳舶l(fā)現(xiàn)，RAD52基因是白血病發(fā)展的關(guān)鍵因素?！闭撐牡谝蛔髡?、該校微生物學(xué)與免疫學(xué)博士后金伯利·克萊姆說(shuō)，小鼠骨髓細(xì)胞在缺乏RAD52時(shí)，CML會(huì)停止發(fā)展，這表明CML要依靠RAD52來(lái)實(shí)現(xiàn)自身DNA修復(fù)。

一種最普遍的DNA損傷是“雙鏈斷裂”，當(dāng)RAD52蛋白發(fā)生變異時(shí)，就不能再與DNA結(jié)合修復(fù)斷裂。研究人員用一種“適配子”加入到BCR-ABL1陽(yáng)性骨髓細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)RAD52被阻止與DNA結(jié)合，白血病骨髓細(xì)胞會(huì)累積過(guò)多的雙鏈斷裂，最終死亡，而適配子對(duì)正常細(xì)胞則沒(méi)有影響。

克萊姆說(shuō)：“用這種方法，最終可能生產(chǎn)出一種小分子抑制劑，從其致瘤根源上瞄準(zhǔn)白血病細(xì)胞?！彼箍扑够a(bǔ)充說(shuō)，該方法也有望擴(kuò)展到其他癌癥。

總編輯圈點(diǎn)

CML是為數(shù)不多的最早幾種可以通過(guò)藥物使患者達(dá)到正常生活標(biāo)準(zhǔn)的白血病和癌癥類(lèi)疾病之一，伊馬替尼等酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)于治療CML有著相當(dāng)出色的效果。不過(guò)，不斷投放的“彈藥”能夠應(yīng)付的僅僅局限于眼前的敵人，這種方法起到的也只是治標(biāo)的作用。正因如此，在這類(lèi)疾病面前，諸如“痊愈”“根除”等詞匯都顯得過(guò)于奢侈。本文的研究把打擊目標(biāo)對(duì)準(zhǔn)了敵方的后備力量和“造兵工廠”，先解決“老巢”再對(duì)現(xiàn)有兵力集中開(kāi)火，標(biāo)本兼治“一鍋端”，方才是戰(zhàn)場(chǎng)上的常勝之道。

來(lái)源：科技日?qǐng)?bào) 作者：常麗君

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