重新定位藥物：當(dāng)“重磅炸彈”不再

那天，當(dāng)輝瑞的科學(xué)家們確定化合物西地那非對于治療心絞痛毫無作用時，注定是現(xiàn)已不存在的桑德威奇研究中心低落的一天。

對于UK-92480化合物來說，當(dāng)時看似到了窮途末路。但是，這只藥物很快被發(fā)現(xiàn)擁有一個有趣的副作用：在服用3天后，它能使男性受試者的勃起時間延長。隨后，藥物效用得到改良，發(fā)揮作用的時間被縮短。這只化合物被命名為“萬艾可”，并成為了一只“重磅炸彈”，用于對男性勃起功能障礙的處方治療。

負(fù)責(zé)西地那非后期開發(fā)的伊恩·奧斯勒（Ian Osterloh）博士詳細(xì)描述了當(dāng)時的情況：“輝瑞并沒有人太多注意這一副作用。當(dāng)時我認(rèn)為，盡管它確實(shí)有效，但誰又愿意在周三的時候吞下它，然后等待它到周六才生效呢？”但是現(xiàn)在，這粒藍(lán)色的小藥丸已被全世界數(shù)以百萬計的男性服用，并在去年給輝瑞帶來近20億美元的銷售額。

最初為了某一治療目的對其進(jìn)行發(fā)掘，最后卻成就了另一種治療途徑，這種情況對于萬艾可并不是孤例。落健，同樣是輝瑞的產(chǎn)品，起初就被當(dāng)作降壓藥開發(fā)，可現(xiàn)在，它成了防治脫發(fā)領(lǐng)域的佼佼者。

在大型制藥企業(yè)奮力追尋“重磅炸彈”之時，“老藥新用”成為了他們新的增長點(diǎn)。

節(jié)約成本的途徑

制藥業(yè)的傳統(tǒng)是，在成百上千的化合物中為所謂的“靶標(biāo)”尋找“重磅炸彈”級的治療藥物。要找到一只藥物，并確認(rèn)其安全性，需要10～15年時間，大約花費(fèi)13億美元。但是，對已有化合物的新用途進(jìn)行開發(fā)更便宜也更快。在制藥業(yè)，藥物再定位或被賦予新用途的觀念在上個世紀(jì)90年代就已出現(xiàn)，直至近年，“重磅炸彈”們紛紛遭遇專利懸崖，這一觀念的機(jī)遇才顯現(xiàn)出來。本周，就有許多科學(xué)家和藥學(xué)專家們奔赴華盛頓，參加“國際藥物重新定位會議”。

為了尋找那些被束之高閣的老藥潛在的新用途，許多大學(xué)實(shí)驗(yàn)室和小型生物制藥公司已經(jīng)涌現(xiàn)。他們試圖充分利用藥物篩查費(fèi)用減少這一優(yōu)勢。對于一些化合物實(shí)驗(yàn)室來說，如擁有3500只藥物的約翰霍普金斯實(shí)驗(yàn)室，用很小的費(fèi)用就可以完成篩選過程。

“再也不會有‘重磅炸彈’了，這是這個產(chǎn)業(yè)的巨大憂患。”葛蘭素史克公司的前任主管弗瑞·漢（Farid Khan）博士說。他現(xiàn)在正在籌備曼徹斯特大學(xué)的分支機(jī)構(gòu)——Pharma Kure公司。

“已有藥物已被驗(yàn)證是安全的，所以，如果它們也適用于其他疾病，就會大大降低藥物開發(fā)成本和風(fēng)險。全世界有3萬種藥物，2.5萬種是專利到期藥物，可謂取之不盡?！?

弗瑞·漢認(rèn)為他曾經(jīng)錯過了一個很有潛力的阿爾茨海默病預(yù)防藥物?；衔颬K-048由雅培開發(fā)于上世紀(jì)80年代，準(zhǔn)備用于治療帕金森病，但從來沒有針對最常見的影響全球1500萬人的老年性癡呆進(jìn)行過臨床試驗(yàn)。黑猩猩動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該藥可以口服、無毒，并且能越過靈長類動物的血腦障礙，這一點(diǎn)是阿爾茨海默病藥物的關(guān)鍵要素。

PK-048能夠在淀粉樣蛋白斑塊殺死腦細(xì)胞之前，阻止毒性作用的發(fā)揮，而這種毒性作用被認(rèn)為是慢性衰弱癥狀的誘因。對此，市場上現(xiàn)有的4只阿爾茨海默病藥物能夠做到緩解癥狀，但達(dá)不到治愈效果。該領(lǐng)域還有多只藥物在研發(fā)當(dāng)中，比如阿斯利康與Axerion公司的合作。但是，近來的臨床試驗(yàn)失敗連連，正如禮來的實(shí)驗(yàn)性藥物所經(jīng)受的那樣。

而弗瑞·漢相信，對于在疾病早期就已確診和患病幾率較高的阿爾茨海默病患者來說，這只藥物很有可能具有預(yù)防性效果。弗瑞·漢信心滿滿，表示他可能增資100萬歐元，與對該藥物表現(xiàn)出興趣的英國風(fēng)險投資商一起，對其展開白鼠和人體試驗(yàn)，同時，他也期待與大型制藥企業(yè)的長期合作機(jī)會。

合作正在繼續(xù)

美國致力于藥物再開發(fā)的公司Biovista總裁、合伙人阿里斯·柏賽德指出，2007~2009年間，30%新增的藥物市場歸功于已有藥物及老藥的新用途?！巴ǔ?，對藥物的再發(fā)現(xiàn)是非常偶然的，或是通過有限的渠道實(shí)現(xiàn)的。”他去年在一篇關(guān)于藥物再定位的文章中這樣提到。“但是，新技術(shù)的出現(xiàn)，使得對于任何一種疾病的治療藥物或作用機(jī)理展開系統(tǒng)評價成為可能?！?

Biovista公司目前正在就12只藥物的新專利提出申請，涉及領(lǐng)域包括帕金森病、阿爾茨海默病、癲癇、抑郁和睡眠障礙。

此外，阿斯利康的新型市場部門主管克萊夫·莫里斯表示，已經(jīng)進(jìn)入到臨床試驗(yàn)階段的藥物，對其再開發(fā)，可以跳過藥物研發(fā)的最初階段，直接進(jìn)入Ⅱ期試驗(yàn)階段，這樣就可以節(jié)省下3~5年的時間。阿斯利康現(xiàn)在就是在對一只失敗的降糖藥和減肥藥物開展試驗(yàn)，試圖將其引領(lǐng)到青光眼的治療道路上來。

制藥巨頭們也在為其他研究者提供參考化合物。10月，通過與藥物研究委員會的合作關(guān)系，阿斯利康向?qū)W術(shù)界提供了其22只失敗藥物。此外，5月時，該公司還斥資1.8億歐元與其勁敵葛蘭素史克握手，旨在拉動新型抗生素開發(fā)的蹣跚腳步。

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再開發(fā)藥物代表

萬艾可——起初被輝瑞開發(fā)用來治療心臟疾病，后成為治療勃起功能障礙的“重磅炸彈”藥物。

落健——輝瑞的另一發(fā)現(xiàn)，起初被開發(fā)用于高血壓治療，現(xiàn)成為脫發(fā)治療藥物。

欣百達(dá)——最初由禮來開發(fā)用于抑郁癥治療，其后用于緩解纖維肌痛。

健擇——禮來的抗病毒藥物，后成為抗腫瘤藥的一員。

易維特——原為禮來的避孕藥物，后被用于治療骨質(zhì)疏松癥，而且可預(yù)防肺癌。

阿斯匹林——拜耳于1897年開發(fā)，起初用于消除炎癥和疼痛，現(xiàn)在作為抗血小板聚集藥物用于預(yù)防心臟病突發(fā)和中風(fēng)。全球使用最廣泛的藥物之一。

布洛芬——消炎藥，上世紀(jì)60年代由聯(lián)合博姿開發(fā)，用于酒后不適和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療，最近研究顯示其能夠預(yù)防帕金森病。

來源：衛(wèi)報 作者：Julia Kollewe

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