配診斷的個(gè)體化用藥時(shí)代來臨

個(gè)體化用藥將在藥物開發(fā)中占據(jù)越來越重要的地位。與傳統(tǒng)的“一個(gè)尺寸適合所有人”的治療藥物相比，個(gè)體化用藥針對(duì)“少數(shù)”患者的需要，從而大大提高了治療的臨床效果和經(jīng)濟(jì)效益。

但是，要想真正實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥，需要制藥公司與診斷產(chǎn)品公司、實(shí)驗(yàn)室、醫(yī)療器械產(chǎn)品制造商，以及醫(yī)療保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)甚至監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，而這種涉及到多方密切合作的形式在以前是從來沒有過的。當(dāng)然，個(gè)體化用藥也將要求制藥公司和診斷產(chǎn)品公司對(duì)新的醫(yī)療方案進(jìn)行研究，進(jìn)而證明治療藥物和診斷產(chǎn)品的臨床應(yīng)用價(jià)值。據(jù)美國調(diào)研機(jī)構(gòu)visiongain公司的報(bào)告，2010年全球搭配診斷產(chǎn)品市場(chǎng)為13億美元，預(yù)計(jì)到2015年將達(dá)到34.5億美元，年復(fù)合增長率達(dá)到21.6%。同樣，在2012年~2015年，全球基因檢測(cè)市場(chǎng)預(yù)計(jì)將以年復(fù)合增長率約26%的速度增長。

近年來，在通過合作進(jìn)而成功開發(fā)個(gè)體化用藥和搭配診斷產(chǎn)品方面，制藥公司和診斷產(chǎn)品公司邁出了初步而有意義的步伐。但整體而言，其向新的合作模式的過渡仍舊顯得緩慢和不均衡，需要從開發(fā)和推廣產(chǎn)品以及服務(wù)上根本轉(zhuǎn)變。

以下要探討的是，制藥公司和診斷產(chǎn)品公司如何更有效地合作才能實(shí)現(xiàn)個(gè)性化藥物商業(yè)化和臨床應(yīng)用的價(jià)值？

改變“重磅炸彈”模式

制藥公司和診斷產(chǎn)品公司之間合作的第一步是協(xié)調(diào)他們不同的商業(yè)模式。長期以來，制藥公司在商業(yè)運(yùn)作上一直都在追逐“重磅炸彈”模式，雖然該模式可以為制藥公司帶來巨額的收益，但是在藥物研究、開發(fā)和推廣過程中存在著耗時(shí)長、風(fēng)險(xiǎn)高、投入大等不利因素。而診斷產(chǎn)品公司主要是通過開發(fā)新的測(cè)試技術(shù)或醫(yī)療器械產(chǎn)品等多元化模式獲得收益，因此風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)低于制藥公司，當(dāng)然潛在回報(bào)也有限。傳統(tǒng)的診斷產(chǎn)品開發(fā)基于完善的疾病生物指標(biāo)（如血脂水平，葡萄糖，肌酐），專注于診斷疾病及其危險(xiǎn)因素。

人類基因組大約在10年前被繪制完成，那時(shí)，個(gè)體化用藥也剛開始起步。個(gè)體化用藥意味著那種針對(duì)同質(zhì)病患者人群的“重磅炸彈”模式已經(jīng)不再適用?；趥€(gè)體獨(dú)特的遺傳、分子和蛋白組學(xué)特征的靶向治療藥物，可以更好地改善健康狀況和成本效益。個(gè)體化用藥也將更加重視診斷的作用，而現(xiàn)在的診斷產(chǎn)品開發(fā)已經(jīng)不僅僅專注診斷疾病，而是基于生物因素管理和預(yù)測(cè)個(gè)體化用藥的療效。

但是，拋棄新藥開發(fā)的“重磅炸彈”模式，進(jìn)而關(guān)注特定的人群和搭配診斷，說起來容易做起來卻很難。不過，一些大型制藥公司正在朝著這個(gè)方向努力，并且已經(jīng)取得了初步的進(jìn)展——雖然總體進(jìn)展是緩慢和不均衡的。例如，2011年，雅培公司和輝瑞公司合作開發(fā)并獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)的治療肺癌亞型的藥物——Xalkoricrizotinib，克里唑替尼，屬于新型口服ALK抑制劑。該藥的成功上市離不開雅培分子診斷業(yè)務(wù)部門用以發(fā)現(xiàn)ALK融合基因的Vysis ALK FISH（熒光原位雜交）探針試劑盒。該試劑盒為臨床醫(yī)生提供了一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的、臨床驗(yàn)證的方法，來確定最可能從Xalkori中受益的患者。Xalkori與Vysis ALK FISH同時(shí)獲批，也標(biāo)志著輝瑞的腫瘤藥物或腫瘤治療方案首次與診斷檢測(cè)方案一起進(jìn)行開發(fā)和獲批。相反，ChemGenex制藥公司的治療慢性粒細(xì)胞白血病藥物Omapro，因檢測(cè)有關(guān)基因突變的搭配診斷產(chǎn)品沒有獲得通過，在2010年遭到美國食品藥品管理局（FDA）拒批。

提升診斷產(chǎn)品價(jià)值

制藥公司的管理人員和科學(xué)家越來越傾向于加強(qiáng)與診斷產(chǎn)品公司的合作，以最大限度地提高開發(fā)藥物的商業(yè)化前景。對(duì)于不同的公司，制藥公司與診斷產(chǎn)品公司的伙伴關(guān)系可能也是不同的。因此，雙方在合作時(shí)需要考慮下列因素。

一是平衡搭配診斷產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)。當(dāng)開發(fā)一個(gè)目標(biāo)人群較小的藥物時(shí)，搭配診斷產(chǎn)品的潛在的經(jīng)濟(jì)回報(bào)是微乎其微的。體外診斷（IVD）產(chǎn)品公司是不太可能為這個(gè)很小的市場(chǎng)承擔(dān)開發(fā)的費(fèi)用和向FDA提交上市申請(qǐng)的，尤其是目前各國都在大力降低新的和高度復(fù)雜診斷產(chǎn)品的醫(yī)療保健成本。此外，未來分子檢測(cè)產(chǎn)品的定價(jià)和報(bào)銷也存在著不確定性，診斷產(chǎn)品公司對(duì)于開發(fā)一些尖端測(cè)試產(chǎn)品的熱情也不是很高。

二是臨床藥物試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù)，可用于某些類型的測(cè)試產(chǎn)品上市申請(qǐng)。藥物-診斷的開發(fā)模式提供了臨床開發(fā)計(jì)劃中整合監(jiān)管和報(bào)銷戰(zhàn)略轉(zhuǎn)化的機(jī)遇。在藥物臨床試驗(yàn)中，生物標(biāo)志物的數(shù)據(jù)可用于確認(rèn)新的檢測(cè)方法，為監(jiān)管部門的批準(zhǔn)和健康計(jì)劃覆蓋提供有臨床應(yīng)用價(jià)值的依據(jù)。

三是探索診斷測(cè)試方案可以改善現(xiàn)有藥物的安全性。一些有效的藥物對(duì)某些患者可能會(huì)產(chǎn)生藥物不良事件（ADE），因此對(duì)于該類患者來說，在某些情況下，診斷可以用來確定發(fā)生ADE高風(fēng)險(xiǎn)者。

四是選擇一個(gè)合作者時(shí)要考慮到整個(gè)市場(chǎng)的計(jì)劃。確定一個(gè)實(shí)驗(yàn)室或診斷產(chǎn)品制造商進(jìn)行藥品試驗(yàn)和開發(fā)是不夠的，需要考慮到合作伙伴產(chǎn)品的市場(chǎng)分布，開發(fā)能力和測(cè)試的產(chǎn)品或?qū)嶒?yàn)室開發(fā)的測(cè)試服務(wù)是否能夠獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)，以及與醫(yī)生的關(guān)系等。

在個(gè)體化用藥的時(shí)代，目前的商業(yè)模式對(duì)于制藥公司、實(shí)驗(yàn)室和診斷公司來說已經(jīng)不再適用。通過更密切的合作，制藥公司與診斷產(chǎn)品公司可以建立受到監(jiān)管機(jī)構(gòu)、醫(yī)生和患者歡迎的、有效、安全的藥物開發(fā)機(jī)制。

相關(guān)鏈接

搭配診斷產(chǎn)品領(lǐng)域的佼佼者

美國個(gè)體化醫(yī)學(xué)聯(lián)盟PMC總裁埃德·亞伯拉罕博士稱，雅培分子、Qiagen公司、Genomic Health公司和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)公司絕對(duì)是搭配診斷產(chǎn)品領(lǐng)域的佼佼者。美國生命技術(shù)公司也是該領(lǐng)域的后起之秀。

雅培分子因具有PathVysion HER2 DNA探針試劑盒而在搭配診斷產(chǎn)品領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位。2012年春天，雅培分子宣布與默沙東合作，以評(píng)估FISH搭配診斷試劑盒對(duì)癌癥患者TP53基因的檢測(cè)，從而篩選最有可能從默沙東開發(fā)的新藥中受益的患者。在個(gè)體化用藥領(lǐng)域，雅培還與輝瑞和葛蘭素史克進(jìn)行了合作，并從斯坦福大學(xué)獨(dú)家授權(quán)了生物標(biāo)志物，以幫助開發(fā)區(qū)分侵襲性和非侵襲性前列腺癌的診斷產(chǎn)品。

Qiagen公司的therascreen KRAS基因測(cè)試試劑盒于2012年7月被FDA批準(zhǔn)作為愛必妥西妥昔單抗和維克替比帕尼單抗的搭配診斷產(chǎn)品。該試劑盒用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的檢測(cè)。Qiagen公司目前與約20家公司有合作，主要是在腫瘤領(lǐng)域。Qiagen公司通過利用其在基因檢測(cè)樣品制備上的優(yōu)勢(shì)，獲得了豐厚的回報(bào)。

Genomic Health公司開發(fā)新產(chǎn)品的重點(diǎn)是在腫瘤領(lǐng)域，其用于測(cè)試乳腺癌和結(jié)腸癌的產(chǎn)品已經(jīng)商業(yè)化，在這些疾病中涉及到的其他標(biāo)記的檢測(cè)技術(shù)也正在開發(fā)中。該公司的新產(chǎn)品包括驗(yàn)證錯(cuò)配修復(fù)狀態(tài)產(chǎn)品和確定大腸癌靶向治療益處的產(chǎn)品等。Genomic Health公司的檢測(cè)產(chǎn)品還可以指導(dǎo)早期前列腺癌在臨床驗(yàn)證階段的主動(dòng)監(jiān)測(cè)，放療或手術(shù)的選擇。該公司還具有檢測(cè)黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌在早期發(fā)展階段的試劑盒。

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)公司同樣是一家專注于癌癥診斷的公司。2012年8月，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)公司宣布與ClovisOncology公司合作開發(fā)體外診斷檢測(cè)試劑盒，以確定最有可能受益于rucaparib的卵巢癌患者的生物標(biāo)志物，rucaparib是Clovis Oncology公司開發(fā)的聚ADP-核糖聚合酶抑制劑，已進(jìn)入到Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段。雙方合作的目標(biāo)是對(duì)已知突變的缺陷DNA的修復(fù)，從而確定適當(dāng)?shù)哪[瘤靶點(diǎn)?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)公司還在與全球創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)聯(lián)盟以及諾華合作，為臨床方案提供廣泛的基因組信息。

Life Technologies公司憑著其臨床試驗(yàn)技術(shù)的優(yōu)勢(shì)也成功擠進(jìn)搭配診斷產(chǎn)品領(lǐng)域。今年，該公司相續(xù)收購了Navigenics公司和Pinpoint Genetics公司，開始進(jìn)行遺傳學(xué)基因檢測(cè)產(chǎn)品開發(fā)。Life Technologies與葛蘭素史克合作開發(fā)了一個(gè)以定量PCR為基礎(chǔ)的分子診斷檢測(cè)試劑盒，作為葛蘭素史克的癌癥免疫候選物MAGE-A3搭配診斷產(chǎn)品，以確定可能受益的患者。

另外，在搭配診斷產(chǎn)品領(lǐng)域具有較強(qiáng)創(chuàng)新能力的公司還包括羅氏分子診斷、GenMark Diagnostics，Nanosphere、諾華等。

來源：中國醫(yī)藥報(bào) 作者：伊 遙

　　版權(quán)及免責(zé)聲明：凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時(shí)須獲得授權(quán)并注明來源“中國產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責(zé)任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章，不代表本網(wǎng)觀點(diǎn)和立場(chǎng)。版權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系：010-65363056。

延伸閱讀