轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)：我們要在彎道上超車

截至目前，全國已成立了100余家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心?！爸袊t(yī)學(xué)與國外醫(yī)學(xué)之間的差距巨大，而轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)卻為我國醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供了一個(gè)彎道超車的機(jī)會(huì)。”同濟(jì)大學(xué)校長裴鋼院士作出了這樣的比喻?！皬澋馈睘槲覀兲峁┝藱C(jī)遇，但“超車”仍充滿風(fēng)險(xiǎn)和挑戰(zhàn)，需要謀略和實(shí)力的比拼。

　　觀點(diǎn)篇

　　1

　　是解決創(chuàng)新不足的突破口

　　中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長 曹雪濤院士

　　發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)不能脫離國家宏觀層面和醫(yī)療改革的大背景，要找準(zhǔn)具體發(fā)展方向，思考我國在醫(yī)學(xué)科技發(fā)展中面臨的問題。我們?cè)诩夹g(shù)能力、科技水平、基礎(chǔ)環(huán)境和交叉整合四個(gè)方面和世界發(fā)達(dá)國家還有差距。

　　技術(shù)能力方面：引領(lǐng)性前沿領(lǐng)域的創(chuàng)新能力不足；創(chuàng)新知識(shí)和原創(chuàng)性核心技術(shù)儲(chǔ)備不足；臨床診療技術(shù)大部分從國外引進(jìn)；藥品自主知識(shí)產(chǎn)品少，多為仿制；高性能醫(yī)療器械絕大部分依賴國外進(jìn)口；高技術(shù)整合應(yīng)用國際競爭力亟待提升。

　　科技水平方面：生物醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)研究正從跟蹤性研究轉(zhuǎn)型為創(chuàng)新性研究，但總體水平明顯落后于國際先進(jìn)水平，也未能及時(shí)轉(zhuǎn)化為臨床技術(shù)與診療方案；臨床研究水平有待提升，雖然一些高水平的醫(yī)院對(duì)科技工作非常重視，但真正意義上的研究性醫(yī)院建設(shè)尚處于初級(jí)階段；醫(yī)學(xué)研究的國際地位與我國整體實(shí)力不相稱。

　　基礎(chǔ)環(huán)境方面：應(yīng)對(duì)國家人口健康領(lǐng)域面臨的重大問題與拓展醫(yī)學(xué)科技研究的支撐條件尚需在廣度與深度上進(jìn)一步加強(qiáng)；符合“大科學(xué)”研究規(guī)律和需求的研究環(huán)境尚需完善；開展醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新性研究的運(yùn)行機(jī)制尚需進(jìn)一步國際化；創(chuàng)新研究人才隊(duì)伍建設(shè)需要良好的科研范圍與文化環(huán)境。

　　交叉整合方面：基礎(chǔ)與臨床結(jié)合不足，以解決疾病防治問題為導(dǎo)向，基礎(chǔ)和臨床真正整合的研究較少，不能有效地支撐醫(yī)學(xué)“大科學(xué)”研究；醫(yī)學(xué)科研整體戰(zhàn)略布局頂層設(shè)計(jì)不夠，跨機(jī)構(gòu)、跨系統(tǒng)、跨地區(qū)整合及合作不夠。

　　轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是解決上述四方面不足的好的抓手。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一個(gè)大的研究領(lǐng)域，符合國家的戰(zhàn)略布局，既包括前期研發(fā)、成果推廣，也符合頂層管理體系。通過從基礎(chǔ)到臨床再到基礎(chǔ)的不斷輪回，對(duì)醫(yī)學(xué)技術(shù)可以起到質(zhì)的提升作用。作為醫(yī)學(xué)科研人員，首先應(yīng)以興趣、需求為主導(dǎo)，開展不同層面、方式的研究，最終惠及患者和健康、亞健康人群。

　　2

　　可從七個(gè)方面著手準(zhǔn)備

　　上海交大醫(yī)學(xué)院瑞金醫(yī)院 王振義院士

　　轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實(shí)質(zhì)是理論與實(shí)際相結(jié)合，基礎(chǔ)與臨床的整合，是多學(xué)科、多層次、多靶點(diǎn)、微觀與宏觀、結(jié)構(gòu)與功能、靜態(tài)與動(dòng)態(tài)、生理與病理、預(yù)防與治療、人文與科學(xué)的交叉融合。

　　如何實(shí)施轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)是我們關(guān)注的重點(diǎn)，但目前我們的一些規(guī)章制度存在滯后問題，影響了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的進(jìn)程，需要修改和完善。以我所研究的冬凌草甲素為例。2000年科研人員從一種中藥合劑可治療前列腺癌中得到啟發(fā)，開始對(duì)冬凌草治療腫瘤進(jìn)行研究，2005年申請(qǐng)臨床試驗(yàn)，2010年獲得正式批文，共花了11年時(shí)間。而美國2002～2011年共批準(zhǔn)了225個(gè)新藥；2012年批準(zhǔn)了30個(gè)，其中抗腫瘤藥兩個(gè)。實(shí)施轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)可從以下方面著手準(zhǔn)備。

　　1. 組織結(jié)構(gòu)：要有相應(yīng)的組織和體系，每個(gè)中心應(yīng)有特點(diǎn)、研究重點(diǎn)。為了一個(gè)目標(biāo)，把分子生物學(xué)、細(xì)胞形態(tài)學(xué)、病理、病理生理、環(huán)境、遺傳、預(yù)防、醫(yī)學(xué)信息等結(jié)合起來，統(tǒng)一規(guī)劃和領(lǐng)導(dǎo)。

　　2. 人員：要找愿意從事這項(xiàng)工作的人員，如見得多、工作量大、知識(shí)面廣的研究型臨床工作者，而非只會(huì)看病的臨床醫(yī)生；愿意從事臨床研究的基礎(chǔ)研究人員。在學(xué)生培養(yǎng)和教學(xué)內(nèi)容中，鼓勵(lì)學(xué)科之間醫(yī)學(xué)人才的聯(lián)合培養(yǎng)。

　　3. 建立幾個(gè)庫?？茖W(xué)的依據(jù)來自大量的病人和基礎(chǔ)材料，應(yīng)加強(qiáng)病人資料的累積和人體組織的累積。

　　4. 修改和改進(jìn)有關(guān)審批的規(guī)章制度。

　　5. 根據(jù)需要，設(shè)立基因組、蛋白質(zhì)組、分子生物技術(shù)等技術(shù)平臺(tái)，并安排專人負(fù)責(zé)。

　　6. 題目應(yīng)來自臨床，不是純理論，是臨床上需要回答或解決的問題。其中包括醫(yī)學(xué)中的基礎(chǔ)問題，但與臨床密切相關(guān)；臨床上提出的問題，如腫瘤為何復(fù)發(fā)，危險(xiǎn)因子是什么等。

　　7. 在評(píng)定成績和晉升標(biāo)準(zhǔn)與依據(jù)的制定上，要有利于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展，不片面重視發(fā)表文章的數(shù)量和影響因子。

　　3

　　沒有好的駕駛員彎道超車很難

　　上海市東方醫(yī)院院長　劉中民

　　雖然國內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念已經(jīng)紅紅火火，但是真正的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才卻并不多見。搞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的人，既需要有豐富的臨床操作經(jīng)驗(yàn)，又要具備扎實(shí)的基礎(chǔ)科研能力，同時(shí)又懂得轉(zhuǎn)化的方式方法，充分認(rèn)識(shí)到轉(zhuǎn)化的巨大意義。囿于多年來學(xué)科專業(yè)與工作經(jīng)驗(yàn)的限制，這樣的人才不但在國內(nèi)，即使在國際醫(yī)學(xué)界也是相當(dāng)罕見和搶手的。

　　轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才大致有幾類——領(lǐng)域科學(xué)家（相當(dāng)于項(xiàng)目科學(xué)家）：這類人才是復(fù)合型人才，即有很好的研究背景的臨床科學(xué)家和熟悉臨床背景的前沿基礎(chǔ)領(lǐng)域科學(xué)家。服務(wù)型人才（項(xiàng)目經(jīng)理）：有醫(yī)學(xué)背景的管理型人才。支撐平臺(tái)的技術(shù)人員：包括統(tǒng)計(jì)分析、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、分子生物學(xué)基本技術(shù)人員。

　　2010年，上海浦東新區(qū)政府專項(xiàng)投資7000萬元，建立起了東方醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究平臺(tái)。最近，我們與中國科學(xué)院上海高等研究院建立了“干細(xì)胞工程轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心”。為什么要將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺(tái)建立在醫(yī)院？就是為了培養(yǎng)臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)家，培養(yǎng)高水平的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才。只有大家投入到從基礎(chǔ)到臨床的實(shí)踐中，才能百煉成鋼。我們領(lǐng)銜的《國產(chǎn)化人工心臟的研發(fā)與應(yīng)用》，通過10余年不懈研究，研發(fā)出磁懸浮式人工心臟樣機(jī)，又得到新一輪“863”課題資助，正在申請(qǐng)國家發(fā)明專利。由心內(nèi)科主任醫(yī)師陳義漢教授領(lǐng)銜的《心房顫動(dòng)發(fā)生機(jī)制研究》，為心律失常疾病的防治提供科學(xué)依據(jù)。通過這種實(shí)踐不僅獲得了創(chuàng)新成果，更主要的是鍛煉了隊(duì)伍。

　　實(shí)踐篇

　　1

　　生物標(biāo)志物是轉(zhuǎn)化研究的典范

　　中國科學(xué)院上海藥物研究所所長 丁 健院士

　　分子生物標(biāo)志物是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究非常重要的一個(gè)內(nèi)容。分子靶向藥物是抗腫瘤藥物的前沿領(lǐng)域，13年來，其里程碑式的事件有幾個(gè)：2001年靶向Bcr-Abl的Gleevec（甲磺酸伊馬替尼）成功上市，開了分子靶向抗腫瘤藥物研究的先河；2003年Iressa成功用于表皮生長因子受體突變非小細(xì)胞癌的優(yōu)勢人群，開啟了基于生物標(biāo)志物個(gè)體化治療的新時(shí)代；2004年Avastin是第一個(gè)成功用于腫瘤新生血管生成的抗體類藥物；2010年的靶向ALK治療非小細(xì)胞癌Crizotinib，從發(fā)現(xiàn)到申請(qǐng)上市僅用了3年，提示生物標(biāo)志物在加速藥物研發(fā)進(jìn)程中的重要性。

　　但我們也遇到了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)?？鼓[瘤藥臨床有效率低，只有10%左右，易產(chǎn)生耐藥性（半年至8個(gè)月），且毒副作用難以預(yù)測（重要死因之一）。主要因?yàn)槟[瘤具有高度異質(zhì)性，即同類型腫瘤具有不同的顯型，同一亞型有不同的分子分型，每一種分子分型都需要針對(duì)性藥物治療。以Iressa治療非小細(xì)胞肺癌和乳腺癌的新分子分型研究為例，說明分子靶向藥物必須針對(duì)靶點(diǎn)特定的活化狀態(tài)，不同的亞型應(yīng)采用相應(yīng)的治療方法。因此，基于生物標(biāo)志物的個(gè)體化治療勢在必行。尋找特定腫瘤分子標(biāo)志物，確定敏感人群，從根本上實(shí)現(xiàn)量體裁衣的個(gè)性化治療，是目前研究的前沿?zé)狳c(diǎn)。為此我們提出這樣的口號(hào)：No Biomarker，No Drug。（沒有標(biāo)志物，沒有藥物）

　　腫瘤生物標(biāo)志物大致分為診斷生物標(biāo)志物、預(yù)后生物標(biāo)志物、療效預(yù)測標(biāo)志物、療效監(jiān)測標(biāo)志物。臨床用得最多的是腫瘤診斷標(biāo)志物，存在的問題是陽性率不高、有假陽性使患者恐慌；療效標(biāo)志物則非常少。預(yù)測敏感病人生物標(biāo)志物的研究策略，目前放在重點(diǎn)關(guān)注靶點(diǎn)自身的基因突變、擴(kuò)增、缺失、融合及表觀遺傳修飾差異變化等。

　　由于上述情況，生物標(biāo)志物研究策略發(fā)生變化，“窗口”前移至發(fā)現(xiàn)階段，且同步貫穿于藥物研發(fā)的整個(gè)鏈條。這樣的研究若成為可能，有很多技術(shù)上的支撐，如基因測序等，而大規(guī)模腫瘤細(xì)胞株發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志物成為重要途徑。如發(fā)表在今年3月《自然》雜志上的兩篇文章，就是介紹用大規(guī)模腫瘤細(xì)胞株做抗癌藥物的研究，其中有正在臨床應(yīng)用的，也有老藥。這其實(shí)是典型的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。

　　由于這些變化，美國FDA去年8月頒布新規(guī)，要求在申請(qǐng)藥物臨床研究的同時(shí)，同步提交選擇敏感病人的分子診斷試劑盒。目前在美國FDA等待審批的藥物中，附有個(gè)體化藥物特征的生物標(biāo)志物的大概占1/4?？梢哉f，生物標(biāo)志物研究加速新藥研發(fā)進(jìn)程。

　　目前生物標(biāo)志物研究面臨的挑戰(zhàn)包括：疾病分子分型與標(biāo)志物的關(guān)聯(lián)性，生物標(biāo)志物的科學(xué)組合，生物信息數(shù)據(jù)的深度挖掘，生物標(biāo)志物研究技術(shù)的集成，候選生物標(biāo)志物臨床大樣本的驗(yàn)證。

　　總之，我們要在臨床前研究高度重視腫瘤的異質(zhì)性，尋找指征敏感的分子標(biāo)志物；臨床研究中重點(diǎn)貫徹基于分子分型的個(gè)體化治療原則；在整個(gè)過程中提倡實(shí)時(shí)監(jiān)控、克服耐藥的研發(fā)策略。

　　2

　　將最常見疾病作為研究方向

　　中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院院長 胡盛壽

　　作為一家醫(yī)院，如何建立以臨床為中心的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺(tái)？怎樣跨越臨床與基礎(chǔ)的鴻溝？實(shí)現(xiàn)哪些目標(biāo)？現(xiàn)介紹我們?cè)跇?gòu)建心血管轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究平臺(tái)的一些思考和做法。

　　首先要選擇研究方向。以動(dòng)脈粥樣硬化為主的心血管疾病仍是我國發(fā)病率最高的疾病。動(dòng)脈粥樣硬化的結(jié)局有兩個(gè)：心肌梗死和腦卒中。因此，動(dòng)脈粥樣硬化的轉(zhuǎn)歸是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)。我們就從基因水平、蛋白水平、代謝水平尋找早期預(yù)測指標(biāo)。確定的研究方向：1.瞄準(zhǔn)以動(dòng)脈粥樣硬化為主軸的主要心血管事件的預(yù)防和預(yù)測。2.心血管藥物的個(gè)體化治療，如降脂藥物基因組學(xué)研究、抗凝藥物的個(gè)體化治療。

　　其次，努力實(shí)現(xiàn)臨床指南和衛(wèi)生政策轉(zhuǎn)化。目前很多指南放在那兒，遵守的人很少。如何使之變成政策，改變行為？如冠心病治療循證指南研究，我們提出并建立國人冠心病評(píng)估模型，以期了解每位病人患病危險(xiǎn)因素不同，他所承擔(dān)的醫(yī)療費(fèi)用亦有不同。

　　醫(yī)院構(gòu)建轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心還要具備以下條件：1.臨床研究轉(zhuǎn)化平臺(tái)。目前以我院為中心，每年大約做1萬例心臟手術(shù)、2.5萬例介入治療；中心的外圍是200家技術(shù)協(xié)作單位，病人信息實(shí)現(xiàn)了聯(lián)網(wǎng)；還有覆蓋300萬人口的2500個(gè)社區(qū)服務(wù)機(jī)構(gòu)。2.基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化平臺(tái)，包括組織標(biāo)本庫中心和國際合作平臺(tái)，心血管產(chǎn)品測試及評(píng)價(jià)中心。3.轉(zhuǎn)化研究管理機(jī)制?，F(xiàn)在基本模式是一個(gè)項(xiàng)目的科學(xué)家及團(tuán)隊(duì)有一位項(xiàng)目經(jīng)理具體負(fù)責(zé)，這個(gè)經(jīng)理管理支撐平臺(tái)和服務(wù)平臺(tái)，其中服務(wù)平臺(tái)有紐帶作用。4.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)和引進(jìn)機(jī)制。

來源：健康報(bào)

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