優(yōu)先審評臨床急需仿制藥鼓勵兒童藥物研制

　　近日,國家食品藥品監(jiān)管局發(fā)布的《關(guān)于深化藥品審評審批改革進一步鼓勵創(chuàng)新的意見》以下簡稱《意見》備受業(yè)界關(guān)注.《意見》在轉(zhuǎn)變創(chuàng)新藥審評理念、調(diào)整仿制藥審評策略、加強藥物臨床試驗質(zhì)量管理、鼓勵兒童藥物的研制等方面有明顯突破和創(chuàng)新.國家食品藥品監(jiān)管局藥品注冊司司長王立豐日前接受了本報記者專訪,對深化藥品審評審批改革進行深入解讀.

不能讓"牛車"堵住"汽車"

記者:國家局于2007年對《藥品注冊管理辦法》做出修訂,2009年又出臺了《新藥注冊特殊審批管理規(guī)定》,這次為什么要出臺《意見》呢?

王立豐:2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》實施以來,我國藥品注冊管理工作發(fā)生了積極變化,藥品注冊申報秩序明顯好轉(zhuǎn),鼓勵藥物創(chuàng)新的氛圍初步形成,但由于我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)"多、小、散"的格局未發(fā)生根本改變,藥品重復研發(fā)和申報現(xiàn)象還將在一定時期內(nèi)持續(xù)存在,大量低水平重復申報造成審評通道擁堵,"牛車"堵住了本該通暢行駛的"汽車".此外,隨著新藥創(chuàng)制重大專項的推進,創(chuàng)新藥物申報明顯增加.但我國藥品技術(shù)審評資源和能力與發(fā)達國家相比差距明顯,造成了審評在藥品的研發(fā)注冊過程中占時過長,藥品技術(shù)審評工作面臨嚴峻挑戰(zhàn),藥品審評審批工作方式、流程和環(huán)節(jié)設(shè)計亟待改進,以適應當前醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展和公共衛(wèi)生需求.

為了深化改革和不斷完善藥品注冊管理體制和機制,使有限的審評資源重點服務于具有臨床價值的創(chuàng)新藥物和臨床急需仿制藥的審評,進一步提高審評審批工作質(zhì)量和效益,促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展,國家局組織起草了《意見》,在廣泛征求意見并做出修改后,正式出臺.

不能為了創(chuàng)新而創(chuàng)新

記者:《意見》首先提出在創(chuàng)新藥審評中要更加注重臨床價值.我注意到,這里使用了"創(chuàng)新藥"的提法,有別于以往的"新藥".怎樣界定"創(chuàng)新藥"的概念呢?

王立豐:創(chuàng)新藥物的研發(fā),不能為了創(chuàng)新而創(chuàng)新,而是應該從臨床療效出發(fā).簡而言之,就是要多考慮"創(chuàng)新"能給患者帶來哪些不同于以往的臨床獲益.我們認為,具有臨床價值的新藥應包括具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新化學實體,并具有新靶點或新機制、產(chǎn)生新療效的創(chuàng)新藥;或者在尚無有效治療手段的疾病方面具有突出臨床治療優(yōu)勢的藥物.

所以,此次改革在創(chuàng)新藥審評中更加注重以臨床需求為導向,既關(guān)注物質(zhì)基礎(chǔ)的新穎性和原創(chuàng)性,又更重視臨床價值的評判,鼓勵有臨床需求、具有較好治療作用,具有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物研制,對這些藥物將加快審評.

記者:《意見》對創(chuàng)新藥物研發(fā)規(guī)律的遵循主要體現(xiàn)在哪些方面?

王立豐:我國是仿制藥大國,以往在創(chuàng)新藥審評審批方面經(jīng)驗不足,往往容易用審評仿制藥的思路來評判創(chuàng)新藥.《意見》提出,根據(jù)創(chuàng)新藥的研發(fā)規(guī)律,在審評時更注重對立題依據(jù)的審核和臨床試驗方案的審查,強調(diào)臨床方案中對受試者的保護和風險管理要求,采取措施使得對受試者的保護成為動態(tài)的、貫穿于整個研發(fā)過程的,同時在控制風險的情況下讓創(chuàng)新藥早上臨床并獲得結(jié)論,為創(chuàng)新藥研發(fā)減少時間成本,營造更好的創(chuàng)新環(huán)境.

同時,依據(jù)研發(fā)規(guī)律,創(chuàng)新藥的資料要求也更加科學合理.如以往新藥注冊時要求在申報時就提供完整的劑型、規(guī)格、工藝甚至質(zhì)量標準等資料,而且不可變更.這對于一個處于創(chuàng)新探索過程中、充滿變數(shù)和改進的創(chuàng)新藥,是不可能也是不合理的.

今后我們允許申請人在審評過程中根據(jù)研發(fā)進展,逐漸探索、逐步明確,依據(jù)科學數(shù)據(jù),階段性增補、變更和完善申報資料,在創(chuàng)新藥申報生產(chǎn)時才要求提供上述完整資料.這樣做更符合新藥研發(fā)的客觀規(guī)律.

在審評過程中,我們也將更加注重對創(chuàng)新藥研發(fā)的科學引導.對創(chuàng)新藥物,依據(jù)行政相對人的申請,雙方進行平等溝通,形成的科學共識可以用于指導創(chuàng)新藥物的研發(fā)和審評.

優(yōu)先審評臨床急需仿制藥

記者:《意見》提出要確定仿制藥優(yōu)先審評領(lǐng)域,請問哪些仿制藥將獲得優(yōu)先審評權(quán)?

王立豐:根據(jù)目前我國仿制藥的研發(fā)申報水平,我們積極探索在審評時通過藥品的上市價值評估,對屬于鼓勵范圍的仿制藥品種采取鼓勵措施.對屬于臨床供應不足、市場競爭不充分、影響公眾用藥可及性和可負擔性的藥品,兒童用藥、罕見病用藥和特殊人群用藥,以及其他經(jīng)評估確認為臨床急需的藥品,實行優(yōu)先審評.

對列入優(yōu)先審評領(lǐng)域的仿制藥,下一步將優(yōu)化審評流程.例如,在不降低技術(shù)標準的前提下,簡化不必要的行政程序,針對優(yōu)先審評的仿制品種,探索實施生物等效性試驗備案制管理,生物等效性試驗方案通過備案后,臨床試驗機構(gòu)即可以開展試驗.同時,對優(yōu)先審評的仿制藥,通過單獨排序、調(diào)整生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和檢驗程序,優(yōu)化審評流程,提高審評效率.

以往在仿制藥注冊中偏重對藥學、質(zhì)量、工藝的審評.現(xiàn)在我們明確把技術(shù)審評重點放在仿制藥與參比制劑的一致性研究上.藥學審評重點放在參比制劑的選擇、處方工藝的合理性以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性、均一性和安全性控制上;臨床療效重點考察生物等效性試驗.同時,鼓勵申請人在產(chǎn)品開發(fā)比較成熟,能夠工業(yè)化生產(chǎn)后再行申報,使有限的審評資源能合理運用,所批準的產(chǎn)品能夠真正實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn).

記者:仿制藥上市價值的評估指標有哪些?這項工作將如何開展?

王立豐:開展上市價值評估,是為了給仿制藥的研制提供指導,引導申請人理性申報,不再將有限的審評資源浪費在重復申報的品種審評上.仿制藥上市價值評估指標應當包括臨床價值、社會經(jīng)濟價值等多方面.

關(guān)于如何開展這項工作,目前已經(jīng)有一個比較健全的藥品審評審批專家?guī)?下一步將探索建立藥物宏觀政策的專家咨詢委員會,依托專家咨詢委員會咨詢藥品管理宏觀政策;根據(jù)國家產(chǎn)業(yè)政策和發(fā)展規(guī)劃,開展上市價值評估,確定重點鼓勵和調(diào)控領(lǐng)域.

專家咨詢委員會將主要由有關(guān)部委技術(shù)負責人和醫(yī)藥學領(lǐng)域的專家組成.根據(jù)需要,可吸納社會學、經(jīng)濟學、法學等其他領(lǐng)域和醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)協(xié)會等機構(gòu)的專家學者.

我們會將審評力量優(yōu)先配置到解決臨床需求的方向,對經(jīng)上市價值評估屬于仿制藥優(yōu)先審評領(lǐng)域的品種,將采取優(yōu)化流程、優(yōu)先審評的措施;經(jīng)評估屬于限制審評領(lǐng)域的品種,將對外公告,引導企業(yè)不再對低水平重復品種進行投入.

鼓勵兒童藥物研制

記者:目前我國兒童用藥的現(xiàn)狀如何?針對兒童用藥的研制,國家局將出臺哪些措施?

王立豐:兒童用藥是全世界共同關(guān)注的話題,目前缺乏兒童專用藥品已成為世界范圍內(nèi)的共性問題.即使是在藥品研發(fā)、生產(chǎn)、監(jiān)管水平都很高的美國,也有超過75%的藥品沒有兒童用藥信息.

國家局一直非常關(guān)注兒童用藥問題,努力在藥品研發(fā)、審評審批、注冊批準等職責范圍內(nèi)對其給予最大力度的支持與推動,以改善兒童用藥的可及性、安全性和有效性.比如,積極開展兒童用藥不良反應監(jiān)測,開展針對藥品說明書兒童用藥信息的修改工作;針對兒童用藥的特殊性,在審評中重點對其劑型、規(guī)格、口味依從性、給藥裝置、輔料等進行審評,確認其是否適合兒童,能否保證兒童用藥安全;為滿足兒童用藥的研發(fā)需要,陸續(xù)批準設(shè)立了一批有能力承擔兒童用藥臨床研究的臨床試驗機構(gòu)等.

從藥品品種來看,目前我國批準注冊的藥品基本可以滿足治療兒童常見病的需要.世界衛(wèi)生組織2010年發(fā)布的《兒童標準處方集》提供了267個用于0歲~12歲兒童的用藥信息.經(jīng)對比,該處方集列出的藥品,絕大多數(shù)品種在我國均已批準上市.但是與成人用藥相比,兒童用藥的品種和劑型仍不夠豐富.我國兒童用藥面臨的主要問題包括兒童專用藥品研發(fā)進展乏力,兒童專用劑型缺乏,藥品說明書中缺少兒童用藥說明或信息不充分等.其深層次的原因是兒童用藥臨床試驗開展困難,研發(fā)成本高、風險大,缺乏鼓勵性配套措施,研發(fā)動力不足.

對兒童用藥研發(fā)的鼓勵措施也是此次改革的突破之一.一是鼓勵企業(yè)開發(fā)適于不同年齡段兒童使用的劑型和規(guī)格的藥品.在嚴格把控藥品質(zhì)量的前提下,切實加快我國兒童用藥的研發(fā)和上市速度,滿足兒童用藥需求.鼓勵創(chuàng)新藥申報時一并申報兒童用劑型和規(guī)格.將針對兒童特殊疾病、罕見病研究開發(fā)的創(chuàng)新藥,納入特殊審批程序.對仿制藥的兒童用規(guī)格和劑型申請,可以優(yōu)先受理和審評.二是積極開展兒童用藥管理的政策研究.組織國家局相關(guān)技術(shù)單位、醫(yī)療機構(gòu)、科研院所和藥品企業(yè)的藥品、醫(yī)療和法律專家就兒童用藥研發(fā)、注冊審評、臨床試驗管理等方面進行專題討論和研究.三是會同有關(guān)部門研究兒童用藥在招標、定價、醫(yī)保等方面的綜合鼓勵措施.

科學看待審評的"快"與"慢"

記者:藥品審評速度慢是企業(yè)普遍反映的問題.您認為導致這一問題的主要原因是什么?在這次改革中,這個問題是否有望得到緩解?

王立豐:藥品審評是一個科學性問題,其核心是保證藥品的安全性和有效性.比如,疫苗是預防性藥品,屬于健康人用藥,必須保證100%的安全.治療性藥品,肯定有一定的副作用,因此,要評估它的風險和效益,如果效益大于副作用,我們就會批準.對屬于救命性質(zhì)的藥品,比如治療癌癥的藥品,盡管藥品有副作用,但只要能對治療疾病有效,我們也會批準.所以,藥品審評階段最重要的是要把握藥品的有效性和安全性.

藥品審評的"快"與"慢"是相對的,要科學看待.一方面,一個藥品的上市準入必須建立在科學的基礎(chǔ)上,是一個科學的過程,每一個藥品的安全性和有效性都要有實證,即通過動物實驗、人體實驗等取得的數(shù)據(jù)來證明;在藥品上市決策鏈條上,任何激進或冒進的決策都會帶來安全風險,因此,藥品的上市準入必須有足夠的時間來進行科學的評估評價.另一方面,審評速度快與慢也取決于申請人的研發(fā)水平和審評部門的審評資源、審評水平等.目前,我國研發(fā)水平總體還較低,審評人員太少、申報件水平低等情況,都在一定程度上影響了藥品審評速度.

記者:針對審評速度慢這一問題,國家局提出了什么解決方案?《意見》提出進一步理順工作機制,切實發(fā)揮省級技術(shù)力量的作用,這是否意味著國家局將調(diào)整部分審批權(quán)?

王立豐:下一步,國家局將重點從兩個方面著手緩解審評速度慢的問題.

一方面,通過多條途徑緩解人力資源不足的問題.一是積極爭取資源,擴大審評審批力量.二是整合全系統(tǒng)的審評資源,這就涉及事權(quán)的調(diào)整.比如,可以通過調(diào)整事權(quán),充分利用相關(guān)單位人力資源和技術(shù)能力,在統(tǒng)一標準和尺度的情況下,借助信息化手段承擔部分藥品注冊申請事項的審評審批工作,進一步提高審評審批效率.此前,國家局已經(jīng)授權(quán)廣東省先行先試,對其行政區(qū)域內(nèi)的新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓、藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓和部分跨省藥品委托生產(chǎn)業(yè)務進行技術(shù)審評和行政審批.三是進一步發(fā)揮社會技術(shù)和智力資源的作用,參與創(chuàng)新藥物非臨床安全性評價工作.也就是引入第三方資源,請一些單位和個人參與到某一個具體環(huán)節(jié)中.這些單位和個人起碼應該具備以下兩個特征:具有專業(yè)資質(zhì),有能力承擔評價工作;必須與安全性評價工作無利益關(guān)系,確保評價的公平、公正.

另一方面,樹立符合科學規(guī)律的審評理念,積極完善研發(fā)的指導原則體系,完善審批流程,進行流程再造,使審批流程更加符合藥品研發(fā)規(guī)律.如前面所介紹的,在臨床審批環(huán)節(jié),要早期介入,加強與研發(fā)者的溝通,重點對臨床價值和臨床方案進行評價,加快臨床審批速度.

來源：藥監(jiān)局

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