找準(zhǔn)抗病毒治療時機,已漸成對抗慢性乙肝的重要共識。
2010版《中國慢性乙型肝炎防治指南》指出,慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是:最大限度地長期抑制乙肝病毒,減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、肝細(xì)胞癌及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。
近日,有專家指出,要實現(xiàn)降低肝硬化、肝癌發(fā)生率的慢性乙肝治療的總體目標(biāo),e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換是必須理解及準(zhǔn)確把握的抗病毒治療的重要臨床節(jié)點。
擇適當(dāng)時機
根據(jù)初步統(tǒng)計,全世界有3.5億人攜帶乙肝病毒,每年將近100萬人死于慢性乙肝相關(guān)并發(fā)癥,包括肝硬化、肝細(xì)胞癌。另有相關(guān)統(tǒng)計顯示,我國目前約有9300萬乙肝病毒感染者,乙肝患者人數(shù)達(dá)2000萬以上,其中農(nóng)村人群數(shù)量約為1100萬。
面對國內(nèi)乙肝發(fā)病的嚴(yán)峻形勢,福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝病中心主任江家驥表示:“由于乙肝是由乙型肝炎病毒引起的,通過抗病毒治療,使肝臟的炎癥減輕,從而使肝病得到改善,不再進(jìn)展;發(fā)生肝硬化、肝癌等疾病的機會大大減少,從而提高了患者的生存率,乃至生活質(zhì)量。這已經(jīng)在國際上很多研究中得到了證實?!?
與此同時,國內(nèi)外的一些研究也表明:越早實現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換,患者發(fā)生肝硬化、肝癌的風(fēng)險越低。2007年發(fā)表在國際權(quán)威雜志《肝臟》上的一篇文章便指出:一項長達(dá)27年的研究結(jié)果表明,40歲以前實現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者,其肝硬化、肝癌的發(fā)生率遠(yuǎn)低于40歲以后實現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者。
重慶西南醫(yī)院感染病??漆t(yī)院學(xué)科帶頭人王宇明更指出,實現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換,意味著疾病在一定程度上獲得了免疫控制,有望實現(xiàn)持續(xù)低水平的乙肝病毒復(fù)制、肝纖維化進(jìn)程的停止或逆轉(zhuǎn),降低肝硬化、肝癌的發(fā)生。
無獨有偶。中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會主任委員、北京大學(xué)肝病研究所所長魏來早前也指出,乙肝患者只有堅持抗病毒治療,才能把病毒水平持續(xù)降到最低,從而延緩疾病進(jìn)展到肝硬化或肝癌,這是乙肝患者回歸正常生活的基礎(chǔ)。
對此,四川大學(xué)華西醫(yī)院感染性疾病中心主任唐紅則提醒,醫(yī)生在為慢性乙肝患者選擇治療方案時,首先應(yīng)該把握好治療的時機,他說:“如果應(yīng)當(dāng)進(jìn)行抗病毒治療而沒有及時治療,會導(dǎo)致病情的延誤;如果患者還沒有到治療的時機就進(jìn)行治療,那么藥物的效果往往會大打折扣?!?
針對治療時機,唐紅向記者表示:“對于一般的慢性乙肝來講,乙肝病毒要達(dá)到一定的水平方可進(jìn)行治療。這方面在中國還是比較清楚的:e抗原陽性的慢性乙肝患者,乙肝病毒≥105拷貝/ml;而對于e抗原陰性的慢性乙肝患者,達(dá)到≥104拷貝/ml就應(yīng)該進(jìn)行抗病毒治療?!?
“除了考慮病毒的復(fù)制,還要考慮轉(zhuǎn)氨酶的水平。也就是說,對于一般的慢性肝炎,轉(zhuǎn)氨酶大于正常上限2倍的患者,則應(yīng)該考慮進(jìn)行抗病毒治療。但是也有一些其他的情況,比如肝硬化患者的疾病進(jìn)展更嚴(yán)重一些,應(yīng)該更積極地進(jìn)行抗病毒治療,所以對于這部分患者,如果呈陽性就要進(jìn)行抗病毒治療而不再去考慮病毒的水平。而肝癌患者、肝衰竭患者,以及肝移植的患者,也是需要進(jìn)行抗病毒治療的,所以不要單純?nèi)タ茨莻€數(shù)字。”唐紅如是補充。
強調(diào)個性化
記者了解到,目前臨床上接受抗病毒治療的慢性乙肝患者中有8成使用核苷類似物藥物,已上市的4種核苷類似物中,替比夫定具有較高的e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率,各類藥物的中國注冊臨床試驗的1年結(jié)果顯示,替比夫定e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高達(dá)25%,治療3年時有42%的患者可實現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換,在已上市的4種口服抗病毒藥物中表現(xiàn)卓越。
對于抗病毒藥物的選擇,解放軍302醫(yī)院肝病科主任張鴻飛表示,除了需考慮強效快速的病毒抑制,對e抗原陽性患者,更應(yīng)該考慮能否盡早實現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換,以及停藥后持續(xù)應(yīng)答。
張鴻飛進(jìn)一步補充,除此以外,每種抗病毒藥物都有其適合、療效最佳的人群。以替比夫定為例,治療前乙肝病毒載量<9log10拷貝/ml且轉(zhuǎn)氨酶≥2ULN的e抗原陽性患者服用替比夫定,除了可以實現(xiàn)高的乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰率和轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常率外,還可獲得更高的e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。
此外,在張鴻飛看來,慢性乙肝治療的精髓還在于個體化治療?!皯?yīng)當(dāng)根據(jù)病人的疾病進(jìn)展、背景、家族史、使用藥物、耐藥等情況,來進(jìn)行個體化的選擇?!?
據(jù)了解,乙肝的個性化診療從國外興起,近年來在我國快速發(fā)展起來。目前,國際醫(yī)學(xué)界臨床治療乙肝主要采用核苷類藥物和干擾素。而我國臨床使用的抗乙肝藥物基本上可分為3大類,即干擾素類、核苷類和中藥類。當(dāng)中,核苷類抗病毒藥物是個性化治療的藥物基礎(chǔ),安全性、耐藥性和療效性價比是個性化用藥考慮的重點。
事實上,除了用藥的個體化選擇,在監(jiān)測、隨訪等乙肝治療的重要管理環(huán)節(jié)中,也同樣應(yīng)該遵循個體化的原則:根據(jù)不同的治療方案,不同治療的個體,選擇不同的治療頻率。
“具體在執(zhí)行過程中,針對病人選擇的藥物不同,針對病人個體的生理狀態(tài)(如,年齡不同,疾病狀態(tài)的不一樣,肝硬化的反應(yīng)也不一樣),或者,有沒有服用其他藥物,以及根據(jù)治療過程中的不同反應(yīng),而選擇不一樣的隨訪頻度。”江家驥表示。
實現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換,意味著疾病在一定程度上獲得了免疫控制,有望實現(xiàn)持續(xù)低水平的乙肝病毒復(fù)制、肝纖維化進(jìn)程的停止或逆轉(zhuǎn),降低肝硬化、肝癌的發(fā)生。
來源:醫(yī)藥經(jīng)濟報 作者:歐慧敏
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